BEERSE, Bélgica–(BUSINESS WIRE)–The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados actualizados del estudio de fase 1 MajesTEC-1, el primer estudio de escalada de dosis en humanos de teclistamab, un anticuerpo biespecífico redireccionador de células T, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (NCT03145181). Con una mediana de seguimiento de 6,1 meses (rango de 1,2 a 12,2), se observó una tasa de respuesta global (ORR) del 65 por ciento a la dosis subcutánea (SC) recomendada en la fase 2 (RP2D) en una cohorte de pacientes muy pretratados (n=40) que habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas. Estos datos se presentarán como presentación oral durante el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021 el martes 8 de junio (Abstract #8007).
Los resultados del estudio mostraron que las respuestas eran duraderas y se profundizaban con el tiempo: el 58% de los pacientes que recibieron teclistamab lograron una respuesta parcial muy buena (RPP) o mejor, y el 40 % lograron una respuesta completa (RC) o mejor a la dosis RP2D SC de 1500μg/kg. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes. No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta. Tras una mediana de seguimiento de 7,1 meses (rango, 3,0-12,2 meses), no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta y el 85% (22/26) de los pacientes que respondieron estaban vivos y continuaban con el tratamiento.
No hubo toxicidades limitantes de la dosis en la RP2D en la parte 1 del estudio. Se notificó neurotoxicidad de grado 1 en un paciente (1 %) tratado en la RP2D. Los acontecimientos adversos más comunes en la RP2D fueron el síndrome de liberación de citoquinas (70 %; todos de grado 1/2) y neutropenia (65 %; 40% de grado 3/4). La prometedora seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica confirman la selección del 1500 ug/kg SC como RP2D.
Cuarenta pacientes fueron tratados con la RP2D, identificada como 1500 µg/kg SC. Los pacientes que recibieron la RP2D de teclistamab en este estudio habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas (rango 2-11); el 100 % estaban expuestos a la triple clase (inhibidor del proteasoma [IP], fármaco inmunomodulador [IMiD], anticuerpo CD38); el 65 % (n=26) estaban expuestos a pentafármacos (2 IP, 2 IMiD, anticuerpo CD38); el 83 % (n=33) eran refractarios a la triple clase; el 38 % (n=15) eran refractarios a los pentafármacos; el 83 % (n=33) eran refractarios a su última línea de tratamiento. Los pacientes con mieloma múltiple refractario a la triple clase y a los pentafármacos suelen tener una mala supervivencia, ya que las opciones de tratamiento son limitadas.
«Informamos de los hallazgos iniciales de teclistamab en ASCO 2020, y en las actualizaciones del estudio se ha observado una profundización de las respuestas que han demostrado ser duraderas en un porcentaje significativo de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario», comenta la Dra. Amrita Y. Krishnan, directora del Judy and Bernard Briskin Center para la investigación del mieloma múltiple y jefa de la división de mieloma múltiple del departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas de City of Hope, e investigadora del estudio. «La exposición al teclistamab se mantuvo a lo largo del intervalo de dosificación y superó los niveles objetivo, y se observó una activación constante de las células T. Con estos últimos datos de seguimiento, presentamos más pruebas de una actividad clínica prometedora en pacientes muy pretratados, que necesitan urgentemente nuevas opciones terapéuticas», añade Krishnan.
Los objetivos principales del estudio de fase 1 eran identificar la RP2D (parte 1) y caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de teclistamab en la RP2D (parte 2). Hasta marzo de 2021, el estudio había inscrito a 157 pacientes con mieloma múltiple cuya enfermedad era recidivante, refractaria o intolerante a las terapias establecidas.
«Seguimos comprometidos con la investigación de nuevos tratamientos y enfoques para los pacientes con mieloma múltiple, incluidos los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T disponibles en el mercado, como teclistamab», comenta el Dr. Yusri Elsayed, M.HSc., Ph.D., vicepresidente y responsable mundial de Enfermedades Hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. «Los alentadores datos de eficacia comunicados en ASCO y, sobre todo, la durabilidad de las respuestas profundas apoyan la investigación adicional del uso de teclistamab como monoterapia y en combinación con otros agentes», concluye Elsayed.
«A pesar de los importantes avances en el tratamiento del mieloma múltiple en la última década, sigue siendo una enfermedad con grandes necesidades no cubiertas», destaca Edmond Chan, responsable del área terapéutica de Hematología en EMEA de Janssen-Cilag Limited. «Los hallazgos de este estudio son un importante paso adelante que nos permite abordar estas necesidades y puede proporcionar potencialmente una valiosa opción de tratamiento alternativo en el futuro», señala Chan.
El viernes 4 de junio se presentarán datos adicionales de teclistamab en un póster en ASCO (Abstract #8047). El estudio evaluó el antígeno soluble de maduración de células B (sBCMA) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con teclistamab o con el anticuerpo biespecífico talquetamab (GPRC5DxCD3) y demostró que ambas terapias biespecíficas inducían cambios en los niveles de sBCMA que se correlacionaban con la actividad clínica.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas. En 2020, se diagnosticaron 50.918 casos nuevos de MM en Europa y más de 32.400 pacientes fallecieron. Casi el 50 % de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años, y casi un 10 % de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico.
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura. El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia. El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa. Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones. Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad.
