El hallazgo podría ayudar a interpretar mejor las pruebas genéticas de pacientes y familias con enfermedades cardíacas hereditarias y a identificar qué alteraciones del ADN tienen mayor probabilidad de causar enfermedad.
Un avance para entender el vínculo entre genética y enfermedad cardíaca.
Santo Domingo.– Un equipo internacional de investigadores identificó 17 variantes genéticas relacionadas con alteraciones en una proteína esencial para el funcionamiento del músculo cardíaco, un hallazgo que podría mejorar la comprensión de algunas formas de miocardiopatía hipertrófica (MCH) y de su relación con el riesgo de muerte súbita cardíaca.
El estudio, publicado en la revista científica Nature Communications, fue realizado por investigadores de las universidades de Birmingham y Oxford, junto con científicos del Campus de Investigación de Harwell, en Reino Unido.
Los investigadores estudiaron cómo diferentes cambios en el gen ACTN2 afectan a la proteína alfa-actinina-2, fundamental para la estructura y el funcionamiento de las células del músculo cardíaco.
La importancia del hallazgo radica en que no todas las variantes genéticas producen el mismo efecto. Algunas pueden alterar la estabilidad de la proteína, mientras otras favorecen su agrupación o interfieren con su capacidad para interactuar con otras moléculas necesarias para el funcionamiento normal del corazón.
Por qué importa identificar estas variantes?
La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad del músculo cardíaco que puede tener un origen hereditario y que, en determinados pacientes, puede asociarse con arritmias graves y muerte súbita.
Uno de los desafíos de la medicina genética cardiovascular consiste en determinar qué significa realmente una variante encontrada durante una prueba genética. La presencia de un cambio en el ADN no implica necesariamente que esa alteración sea la responsable de una enfermedad.
Por eso, establecer una relación entre una variante concreta y su efecto funcional puede aportar información relevante para la interpretación de las pruebas genéticas y para la evaluación de pacientes y familiares.
Los investigadores consideran que el nuevo método permite analizar de manera sistemática el comportamiento de distintas variantes y determinar cuáles tienen mayor probabilidad de producir alteraciones relacionadas con la enfermedad.
Una región clave de la proteína
El estudio identificó además una zona especialmente relevante de la alfa-actinina-2 denominada Dominio de Unión a la Actina
Esta región permite a la proteína interactuar con otras estructuras celulares y desempeña un papel importante en el funcionamiento del músculo cardíaco. Las alteraciones localizadas en esta zona mostraron efectos particularmente importantes sobre el comportamiento de la proteína.
Para los científicos, comprender estos mecanismos puede ayudar a explicar cómo determinadas alteraciones genéticas terminan afectando la estructura y función del corazón.
El objetivo: mejorar el diagnóstico genético
Uno de los principales aportes del trabajo es que ofrece un marco experimental que podría ayudar a diferenciar entre variantes genéticas potencialmente causantes de enfermedad y aquellas cuyo significado clínico todavía no está claro.
Esta distinción es especialmente importante para las familias afectadas por miocardiopatías hereditarias, ya que los resultados de un estudio genético pueden tener implicaciones para la evaluación clínica de otros familiares.
Los autores señalan que las técnicas utilizadas pueden reproducirse en otros laboratorios y que el mismo enfoque podría adaptarse para estudiar alteraciones genéticas que afectan a otras proteínas relacionadas con enfermedades cardíacas hereditarias.
La investigadora Katja Gehmlich, catedrática de Cardiología Molecular de la Universidad de Birmingham y autora principal del estudio, destacó que la miocardiopatía hipertrófica puede afectar incluso a personas aparentemente sanas y físicamente activas, con consecuencias potencialmente graves.
Un posible camino hacia una medicina cardiovascular más precisa
Los resultados todavía corresponden al ámbito de la investigación científica y no significan que las 17 variantes puedan utilizarse por sí solas para predecir quién sufrirá una muerte súbita.
Su relevancia está en aportar nuevas evidencias sobre cómo determinados cambios en el ADN pueden alterar proteínas fundamentales para el corazón y en desarrollar herramientas que permitan interpretar con mayor precisión esos cambios.
Los investigadores esperan que este enfoque contribuya en el futuro a mejorar el diagnóstico genético de las miocardiopatías, orientar la evaluación de pacientes y familiares y abrir nuevas líneas de investigación sobre posibles tratamientos.
El trabajo forma parte de una investigación más amplia sobre la miocardiopatía hipertrófica y otras enfermedades genéticas del corazón, en las que la identificación precisa de las variantes responsables continúa siendo uno de los grandes retos de la medicina cardiovascular.
SaludNews recuerda que la identificación de una variante genética no equivale por sí sola a un diagnóstico de enfermedad ni permite determinar individualmente el riesgo de muerte súbita. La interpretación de estudios genéticos debe realizarse por profesionales especializados y en conjunto con la historia clínica, antecedentes familiares y evaluación cardiológica.
