Si bien cada año presenta pérdidas de exclusividad de alto perfil en la industria farmacéutica, la lista de este año es una especie de tontería.
Por un lado, Stelara de Johnson & Johnson ya se enfrenta a varios biosimilares, y varios más aún están por venir a medida que se desarrolle el año. Con 6.720 millones de dólares en ventas en EE. UU. en 2024, el medicamento es la mayor pérdida de exclusividad en EE. UU. desde que el mega éxito de taquilla de AbbVie, Humira, cayó sobre el precipicio de patentes a principios de 2023. Johnson & Johnson había advertido previamente de un acastie de patente «finales de 2023» para Stelara, pero la compañía pudo sacar más vida de su generador de dinero de inmunología clave a través de una serie de acuerdos legales, reporta Fierce Pharma.
Johnson & Johnson no es el único que pierde la exclusividad del mercado estadounidense en un impulsor clave de ventas este año. También enfrentando disminuciones en curso o futuras para sus principales generadores de ingresos están Regeneron con medicamento para los ojos Eylea, Amgen con medicamentos para huesos Prolia/Xgeva y Novartis con terapia de insuficiencia cardíaca Entresto.
Eylea ya se enfrenta a su primer biosimilar estadounidense después de que Amgen lanzara Pavblu en noviembre. Fierce Pharma optó por incluir a Eylea en este informe, a pesar del lanzamiento de biosimilar que tuvo lugar el año pasado, porque la situación comercial todavía está en juego para Regeneron y para no excluir un desarrollo clave en un mercado importante.
Amgen, por su parte, recaudó 4.390 millones de dólares en ingresos de sus medicamentos óseos clave Prolia y Xgeva el año pasado. Si bien la compañía ha construido su propio e impresionante negocio biosimilar a lo largo de los años, tendrá que desempeñar un papel desconocido y ver cómo las drogas imitadoras se comen en el mercado para sus creadores a partir de finales de mayo y principios de junio.
Mientras tanto, Novartis, ha advertido de una pérdida de exclusividad estadounidense «a mediados de 2025» para Entresto, ya que una patente de combinación clave se acerca a su vencimiento este verano. Además de Entresto, Novartis tiene otros dos productos de gran venta en esta lista en Promacta y Tasigna.
Bajando en la lista, los lectores probablemente notarán dos medicamentos de alto perfil de AstraZeneca. El medicamento para enfermedades raras Soliris, recogido en la compra de Alexion por parte de AZ, se enfrentará a su primer biosimilar de Amgen en algún momento del segundo trimestre. Y Brilinta, un medicamento cardiometabólico que una vez fue un éxito de taquilla clave, pero que nunca cumplió con las expectativas, también se está quedando sin sus protecciones de patentes de los Estados Unidos en un futuro próximo.
Para una medida de la naturaleza de alto perfil de los medicamentos de esta lista, no busque más allá de la versión del informe del año pasado. Con 1.450 millones de dólares en ventas en Estados Unidos del año anterior, Sprycel de Bristol Myers Squibb lideró el grupo 2024. Pero, si se compara con la clase 2025 de vencimientos de patentes, Sprycel clasificaría el número 6.
Siempre hay incertidumbres en la compilación de este informe debido a la naturaleza impredecible de los litigios de patentes y las interacciones regulatorias. Este año, la droga con más incertidumbre aparente es Simponi y Simponi ARIA de J&J. La inclusión de ese medicamento depende de una posible aprobación y lanzamiento del cuarto trimestre de AVT05 de Teva y Alvotech. Optamos por incluir el medicamento porque una patente clave ya ha expirado, y un equipo de biosimilares de buena reputación está marchando a través del proceso regulatorio.
Para compilar este informe, Fierce Pharma anarisó los archivos de la empresa, presentaciones y transcripciones de conferencias telefónicas. También utilizamos investigaciones publicadas del gerente de beneficios farmacéuticos OptumRx y de la empresa de servicios de atención médica Cardinal Health. El informe clasifica las principales pérdidas de exclusividad de EE. UU. basadas en las ventas de EE. UU. del año anterior.
1-Estelar
Enfermedades: artritis psoriásica, psoriasis en placas, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
Empresa: Johnson & Johnson
Ventas en EE. UU. de 2024: 6.720 millones de dólares.
Es déjà vu de nuevo para Stelara. El éxito de taquilla de inmunología de J&J originalmente hizo esta lista en 2023, ya que sus patentes estaban programadas para comenzar a expirar ese otoño. Pero Big Pharma fue capaz de alejarse de la competencia inminente y extender un poco más su acantilado de patentes en los Estados Unidos al cerrar acuerdos con un puñado de desarrolladores biosimilares para retrasar los despliegues de sus imitadores de Stelara en Estados Unidos hasta este año.
Ahora, sin embargo, las compuertas están abiertas. La primera biosim de Stelara se lanzó brillante y temprano el primero del año, cortesía de Amgen. Wezlana fue aprobado a finales de 2023, pero se puso en el hielo por otro año según los términos de un acuerdo legal en el que J&J acordó abandonar una demanda por infracción de patentes si Amgen retrasaba el lanzamiento de Wezlana en Estados Unidos hasta el 1 de enero de 2025.
A raíz de la aprobación de Wezlana, seis rivales más de la biosim de Stelara hasta ahora han ganado luces verdes de la FDA y han trazado sus propias fechas de lanzamiento para 2025. Solo febrero anunció el lanzamiento de Teva Pharmaceutical y Selarsdi de Alvotech, Sandoz y Pyzchiva de Samsung Bioepis y Yesintek de Biocon Biologics. A mediados de marzo, Celltrion anunció la disponibilidad de Steqeyma en los Estados Unidos.
Esperando entre bastidores sus propios lanzamientos están Fresenius Kabi y Otulfide Formycon e Imuldosa de Accord, que se espera que lleguen en la primera mitad de este año.
Muchos de los imitadores ya se han lanzado en Europa, donde las protecciones exclusivas del mercado de Stelara expiraron en julio pasado.
En su primer trimestre completo frente a esa competencia, J&J vio caer las ventas internacionales de Stelara casi un 33 % año tras año. Es más, las ventas en Estados Unidos cayeron un 5 % durante el cuarto trimestre del año pasado, lo que provocó una disminución general del 14,7 % en las ventas globales del medicamento en comparación con el mismo período de 2023.
El total mundial de año completo para Stelara ascendió a 10.360 millones de dólares, un 4,6% menos que los 10,86 mil millones de dólares del año anterior.
Sin embargo, en medio del diluvio de nueva competencia, J&J ha seguido proyectando confianza. Durante una conferencia telefónica de ganancias en enero, el CEO Joaquin Duato dijo que la compañía superará «los vientos en contra asociados con las entradas biosimilares de EE. UU. para Stelara», entre otros desafíos financieros, para registrar un crecimiento anual del 3% en 2025, solo una pequeña caída con respecto a la tasa de crecimiento del 4,3% del año pasado.
J&J también ha sugerido que podría recuperar parte de los ingresos perdidos de Stelara a medida que los pacientes cambian a su nueva oferta de inmunología Tremfya, de la misma manera que AbbVie ha podido mantener su propia franquicia de inmunología de gran éxito al promocionar Skyrizi y Rinvoq después de que Humira perdiera la exclusividad en Estados Unidos en 2023.
«Hemos hablado de que la curva de erosión de Humira es probablemente lo mejor para modelar» cuando se trata de la caída de Stelara por el acantilado de patentes, dijo Jennifer Taubert, presidenta mundial de medicamentos innovadores de J&J, en la llamada de enero.
Tremfya ya está aprobado en artritis psoriásica, psoriasis en placas y colitis ulcerosa, y J&J también tiene como objetivo agregar la enfermedad de Crohn a esa lista. Presentó una solicitud a la FDA para esa expansión de la etiqueta el verano pasado; una aprobación completaría el proceso de hacer coincidir la lista de indicaciones de Tremfya con la de Stelara.
2-Eylea
Enfermedades: Degeneración macular relacionada con la edad húmeda, edema macular diabético, oclusión de la vena retiniana, retinopatía de la premadurez, retinopatía diabética.
Empresa: Regeneron
Ventas en EE. UU. de 2024: 4.770 millones de dólares.
A diferencia de la mayoría de los megablockbusters que se enfrentan a la pérdida de protección de patentes, Eylea ya ha visto cómo sus ventas se estancan debido a la competencia de un nuevo producto. La entrada de Vabysmo de Roche a principios de 2022 ha descarrilado la trayectoria gigante de Eylea.
De 2021 a 2024, las ventas mundiales de Eylea han llegado cada año a entre 9.200 y 9.600 millones de dólares. Mientras tanto, las ventas de Vabysmo han aumentado rápidamente, al igal que las de Eylea lo hicieron una década antes. Para 2024, Roche informó de que las ventas de Vabysmo superaron los 4.000 millones de dólares.
Ahora, las empresas están lidiando con la competencia de los biosimilares. En noviembre del año pasado en los Estados Unidos, Amgen lanzó el primer biosimilar para Eylea, Pavblu, que generó 31 millones de dólares en sus primeras nueve semanas en el mercado.
El lanzamiento ocurrió después de que un juez de Virginia Occidental, que había respaldado a Regeneron en el bloqueo del lanzamiento de otros dos biosimilares de Eylea, se pusiera del lado de Amgen. Las empresas previamente negadas por el juez fueron Biocon, con su imitador Yesafili, así como Biogen y Samsung Bioepis, con su imitación Opuviz. Ambos biosimilares aprobados por la FDA no se lanzaron hasta 2027.
Regeneron también está compitiendo con Formycon, con sede en Alemania, por su biosimilar Eylea Ahzantive, aprobado por la FDA y con Celltrion, con sede en Corea del Sur, por su imitador de Eylea, Eydenzelt, que fue aprobado en Europa en febrero de este año, pero aún no ha recibido un pulgar hacia arriba en los Estados Unidos.
Regeneron también ha presentado una demanda por infracción de patentes contra Sandoz por su biosimilar Eylea Enzeevu, que fue aprobado por la FDA.
Para agravar el problema de Regeneron, las ventas de su respuesta más larga a Vabysmo, Eylea HD, van en la dirección equivocada. En 2024, cayeron de 392 millones de dólares en el tercer trimestre a 305 millones de dólares en el cuarto.
Con la próxima competencia de los biosimilares, la mejor apuesta de Regeneron para la franquicia Eylea es encontrar una manera de impulsar el perfil de Eylea HD en comparación con el de Vabysmo, ya que las cifras del nuevo producto mantienen la exclusividad del mercado hasta 2039.
De cualquier manera, hay mucho que ganar a medida que la población mundial está envejecendo y las mejoras en las imágenes diagnósticas están dando a los pacientes una mejor lectura sobre cómo abordar sus problemas de visión.
«Eylea HD es un gran avance en nuestras mentes sobre Eylea», dijo el CEO de Regeneron, Len Schleifer, M.D., Ph.D., en el J.P. Conferencia de Morgan Healthcare en enero. «Pero creo que necesita algunas flechas más en su caja».
3–Prolia/Xgeva
Enfermedades: Osteoporosis con alto riesgo de fractura, pérdida ósea en pacientes con cáncer de próstata o de mama sometidos a terapia de ablación hormonal; prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con metástasis óseas por cáncer, tumor de células gigantes del hueso, hipercalcemia de neoplasia maligna.
Empresa: Amgen
Ventas en EE. UU. de 2024: 4.390 millones de dólares.
Prolia y Xgeva de Amgen, que comparten el mismo ingrediente activo denosumab, han tenido una buena carrera. Poco después de su lanzamiento en 2010, las dos hermanas meds juntas alcanzaron el estatus de éxito de taquilla, inundándose en ventas globales combinadas de 1.220 millones de dólares en 2012.
Para 2024, los dos medicamentos todavía estaban creciendo, con los 4.370 millones de dólares en ventas globales de Prolia que representan un crecimiento del 8 % con respecto al año anterior y los 2.230 millones de dólares de Xgeva marcando un aumento del 5 %. En los Estados Unidos, los dos medicamentos juntos recaudaron 4.390 millones de dólares el año pasado, con un aumento de las ventas de Prolia en un 6 % en el mercado clave y las de Xgeva en un 1 %. En toda la cartera de Amgen, Prolia fue el medicamento más vendido de la compañía el año pasado y Xgeva su tercero.
Las dos marcas se dosifican de manera diferente y se aprueban en diferentes indicaciones óseas. Prolia se utiliza principalmente para tratar a hombres y mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura, mientras que Xgeva se utiliza principalmente para prevenir eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con cáncer con metástasis óseas. Denosumab funciona uniéndose a RANKL para bloquear su interacción con su receptor RANK, ayudando así a evitar que los osteoclastos descompongan el hueso en el cuerpo.
La principal patente de anticuerpos RANKL que protege a Prolia y Xgeva expiró el 19 de febrero de 2025.
En lo que respecta a los biosimilares, Sandoz cruzó la línea de meta de la FDA primero en marzo de 2024, ya que Jubbonti y Wyost de la compañía se convirtieron en los primeros biosimilares intercambiables que hacen referencia a Prolia y Xgeva, respectivamente.
Pero para un gran éxito de taquilla como Prolia/Xgeva, las demandas están casi garantizadas antes de los lanzamientos de imitación. En el caso de Sandoz, Amgen demandó a la empresa suiza en marzo de 2023 cuando el fabricante de genéricos todavía formaba parte de Novartis, alegando la infracción de 21 patentes que expiraban hasta 2037.
Un año después, los dos resolvieron el litigio con un acuerdo en el que Sandoz acordó lanzar sus biosimilares en los Estados Unidos el 31 de mayo de 2025, o antes bajo ciertas circunstancias. Si bien los términos específicos no se revelaron, estas condiciones de lanzamiento más temprana generalmente implican que otro biosimilar entre en el mercado en riesgo a pesar de los litigios en curso.
Más recientemente, Amgen llegó a un acuerdo con Celltrion en enero, lo que permitió a la compañía coreana lanzar sus productos biosimilares de denosumab en los Estados Unidos tan pronto como el 1 de junio de 2025. A principios de este mes, Celltrion anunció que los biosimilares habían obtenido la aprobación de la FDA.
Las otras batallas legales de Amgen contra Samsung Bioepis, Fresenius Kabi y Accord BioPharma están en curso, según la presentación anual de valores de la compañía publicada el 14 de febrero. Los casos se reunieron recientemente en un tribunal federal de Nueva Jersey para procedimientos previos al juicio coordinados y consolidados.
Además, Shanghai Henlius Biotech y su socio Organon dijeron en octubre que su solicitud de HLX14, un biosimilar de Prolia/Xgeva, fue aceptada para su revisión por la FDA. Más recientemente, Amneal dijo que sus presentaciones para dos biosimilares de denosumab, en asociación con la mAbxience de Fresenius Kabi, fueron aceptadas por la FDA.
4-Entresto
Enfermedad: Insuficiencia cardíaca
Empresa: Novartis
Ventas en EE. UU. de 2024: 4.050 millones de dólares
Incluso cuando Novartis se prepara para la posible entrada de los genéricos Entresto en los EE. UU. este año, el gigante farmacéutico suizo continúa luchando con uñas y dientes para defender su éxito de taquilla clave.
Entresto, que recogió su guento original de la FDA para tratar la insuficiencia cardíaca en 2015, podría ser víctima de los genéricos este verano, ya que una patente de combinación clave sobre el medicamento, conocida genéricamente como sacubitril y valsartán, expirará en julio, según el reciente informe anual de Novartis de 2024.
Para fines de pronóstico, Novartis ha dicho que espera que Entresto pierda la exclusividad del mercado estadounidense a «mediados de 2025». La proyección está «sujeta a litigios regulatorios y de patentes en curso», dijo Novartis en su presentación de ganancias del cuarto trimestre.
Casi una docena de fabricantes de medicamentos han obtenido los asientos de la FDA para sus imitadores, según muestran los registros de la agencia, incluyendo Torrent, el Dr. Laboratorios de Reddy, Zydus, MSN, Alkem y Lupin.
Desde principios de la década, Novartis ha ido tras múltiples fabricantes de genéricos en su defensa de Entresto, presentando demandas contra empresas como Torrent, Viatris, Alembic, Crystal, Nanjing Noratech y MSN Laboratories. En general, los esfuerzos de Novartis han dado lugar a varios acuerdos confidenciales con los declarantes de genéricos, junto con desarrollos legales ocasionales que favorecen a los posibles imitadores.
Recientemente, el entrenamiento de patentes Entresto de Novartis parece centrarse en MSN de la India, que ganó luz verde de EE. UU. por su genérico Entresto en julio.
Esa aprobación llevó a Novartis a presentar una demanda contra la FDA en agosto, y la compañía argumentó que el guantí alentó el etiquetado que «reescribe inapropiadamente la indicación aprobada de Entresto». Casi al mismo tiempo, la FDA también rechazó una petición ciudadana orquestada por Novartis que pedía al regulador que bloqueara otras versiones genéricas de Entresto.
En octubre, un juez federal en Washington, D.C., se opone a las reclamaciones de Novartis y confirmó la aprobación de MSN.
Mientras tanto, a medida que se desarrolaba la saga legal de Novartis con la FDA, la compañía continuó avanzando en sus esfuerzos para obstaculizar directamente el lanzamiento de MSN.
En agosto, un juez de Delaware bloqueó la oferta de Novartis para una orden judicial que impidió el posible lanzamiento genérico de MSN. Novartis apeló la decisión, pero nuevamente se quedó corto en la corte federal en diciembre.
Mientras que el lanzamiento genérico de Entresto de MSN parecía todo menos un trato hecho en ese momento, Novartis ganó un represo en enero cuando los EE. UU. El Tribunal de Apelaciones del Circuito Federal ordenó a MSN retrasar el lanzamiento de su genérico Entresto «hasta nuevo aviso», ya que sopesa la oferta de Novartis para extender la protección de la patente.
Dejando a un lado los genéricos, Entresto también es uno de los primeros medicamentos sujetos a precios negociados por Medicare bajo la Ley de Reducción de la Inflación. Si bien ha habido muchas disrupciones entre la industria sobre la fijación de precios cubierta en el proyecto de ley, el CEO de Novartis, Vassim Narahan, dijo en julio que su compañía calcula que el recorte de precios «podría ser manejable».
Narasimhan razonó que los primeros 10 medicamentos sujetos a precios negociados ya están relativamente cerca de sus acantilados de patentes, lo que significa que las empresas probablemente ya estaban planeando cómo generar otras fuentes de ingresos mucho antes de que los nuevos precios se asiman a principios de 2026.
5-Soliris
Enfermedades: Hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome urémico hemolítico atípico, miastenia gravis generalizada, trastorno del espectro óptico de neuromielitis.
Empresa: AstraZeneca
Ventas en EE. UU. de 2024: 1,52 mil millones de dólares.
Para cuando la competencia biosimilar llegue a morder a Soliris de AstraZeneca, el medicamento habrá disfrutado de casi dos décadas de exclusividad en el mercado desde su aprobación original en 2007 para tratar la hemoglobinuria paroxística nocturna (HNP). Ahora, en medio de las amenazas a Soliris de los medicamentos de marca de la competencia, los biosimilares de Amgen y Samsung Bioepis están esperando entre bastidores su lanzamiento.
AstraZeneca recogió a Soliris cuando desembolsó 39 mil millones de dólares para comprar Alexion Pharmaceuticals en 2021. Desde entonces, el medicamento ha sido un importante motor de ventas, pero últimamente ha experimentado un declive, ya que AstraZeneca ha puesto su peso detrás del seguimiento de Soliris Ultomiris. Ese medicamento, aprobado por primera vez en 2018, trata las mismas enfermedades que Soliris y se mantiene a la caída de su predecesor en los próximos años con una fecha de vencimiento de la patente de 2035.
El plan de AZ para construir Ultomiris antes de la pérdida de exclusividad de Soliris parece haber funcionado. Durante años, el medicamento más nuevo se había acercado constantemente al nivel de ventas de Soliris hasta el año pasado, cuando Ultomiris superó a su predecesor generando 3.900 millones de dólares y superando fácilmente los 2.590 millones de dólares de Soliris en ingresos globales.
Soliris vio una disminución del 18 % en las ventas mundiales el año pasado, un resultado que AZ atribuyó a la «conversión exitosa» de pacientes de Soliris a Ultomiris, dijo la compañía en su informe de ganancias del cuarto trimestre.
Con Soliris y Ultomiris, además de un tratamiento adicional recientemente aprobado Voydeya, AstraZeneca está buscando mantener el dominio que ha mantenido en el mercado de PNH a pesar de las amenazas de la píldora PNH de Novartis, Fabhalta, y el inhibidor C3 de Apellis, Empaveli. Los biosimilares ya han comenzado a invertar las ventas de Soliris en Europa, pero la verdadera prueba vendrá de los lanzamientos de este año en Estados Unidos.
El biosimilar Soliris de Amgen, Bkemv, ganó una aprobación de la FDA para la PNH y el síndrome urémico hemolítico atípico el año pasado que vino con una designación intercambiable clave de la agencia. La etiqueta intercambiable permite que el medicamento sea sustituido por Soliris en el mostrador de la farmacia sin el permiso del médico del paciente.
La compañía está lista para lanzar Bkemv en los Estados Unidos en el segundo trimestre de este año, según una reciente presentación de inversores de Amgen. Un acuerdo de 2020 entre Amgen y Alexion permite una fecha de lanzamiento del 1 de marzo de 2025.
La versión de Amgen es «altamente similar sin diferencias clínicamente significativas a Soliris», ha dicho la FDA. Al igual que su medicamento de referencia, Bkemv lleva una advertencia en caja y solo está disponible a través de un programa de seguridad restrictivo dado el riesgo de infecciones meningocócicas graves.
Eventualmente, Samsung Bioepis buscará dejo su propia marca en el mercado de biosimilares de Soliris. Epysqli de la compañía obtuvo la aprobación de la FDA en julio, y Teva se unió al medicamento en enero a través de un acuerdo de licencia, desarrollo y comercialización. Bajo ese acuerdo, Teva está programado para comercializar el medicamento en los Estados Unidos, mientras que Samsung se encarga del desarrollo, la fabricación y el suministro.
Tanto Epysqli como Bkemv ya se comercializan en Europa.
6-Promacta
Enfermedades: Trombocitopenia, anemia aplásica.
Empresa: Novartis
Ventas en EE. UU. de 2024: 1.180 millones de dólares
La inminente pérdida de protección de patentes de Novartis para su medicamento más vendido, el tratamiento de insuficiencia cardíaca Entresto, ha llamado mucho la atención. Pero hay otros dos éxitos de taquilla de Novartis que también están programados para enfrentarse a la competencia genérica en los EE. UU. en 2025: la terapia de trombocitopenia Promacta y el medicamento para la leucemia Tasigna.
Para fines de pronóstico, Novartis espera que los tres medicamentos pierdan la exclusividad del mercado estadounidense a «mediados de 2025», dijo la compañía en su presentación de ganancias del cuarto trimestre.
Durante la presentación, la empresa suiza expuso el impacto significativo que estas pérdidas de exclusividad tendrán en los ingresos en 2025.
«En la mitad uno, esperamos que las ventas crezcan a un nivel bajo de dos dígitos, mientras que esperamos, por supuesto, una [segunda] mitad más suave debido al impacto de las tres posibles entradas genéricas con un crecimiento de ventas de un solo dígito bajo a medio», dijo Harry Werner Kirsch, director financiero de Novartis, durante una conferencia telefónica.
Promacta, que fue desarrollado por Ligand y GSK, tardó un tiempo en madurar y convertirse en un gran vendedor después de que la FDA lo aprobara en 2008. Seis años después, GSK vendió Promacta como parte de una cartera de medicamentos contra el cáncer a Novartis por 16 mil millones de dólares.
Novartis llevó a Promacta, que se llama comercialmente Revolade en Europa, a otro nivel, ya que obtuvo aprobaciones para expandir su etiqueta, incluido un guento de 2018 para tratar la anemia aplásica de primera línea. Ese fue el primer año en el que Promacta logró ventas taquilleras. En 2022, Promacta rompió la marca de los 2 mil millones de dólares en todo el mundo por primera vez.
El año pasado, acumuló ventas de 2.200 millones de dólares en todo el mundo, con 1.200 millones de dólares de los Estados Unidos. El número global bajó un 2 % con respecto al año anterior, lo que la compañía atribuyó a la interrupción de la «promoción proactiva en la mayoría de los mercados», dijo Novartis en su informe anual.
A lo largo de su tiempo en el mercado, Promacta, que es una píldora diaria, ha competido con Nplate de Amgen, que es una inyección una vez a la semana. El medicamento de Amgen también fue aprobado originalmente para la trombocitopenia inmune crónica (cITP) en 2008. Las ventas de Nplate alcanzaron un máximo de 1.400 millones de dólares en 2024, lo que sumino una disminución del 1 % desde 2023.
Otros medicamentos de marca para trombocitopenia en el mercado incluyen Doptelet de Sobi y Tavalisse de Rigel Pharmaceuticals, que generaron ventas el año pasado de 108 millones de dólares y 105 millones de dólares, respectivamente.
En abril del año pasado, la FDA otorgó su primera aprobación de un genérico Promacta a Annora, que también obtuvo un período de 180 días de exclusividad genérica al ser el primero en llegar a la línea de meta. En enero de este año, la FDA también aprobó el genérico Promacta de Hetero. Las empresas que han obtenido aprobaciones provisionales para los genéricos de Promacta son Actavis, Amneal y Teva.
La composición de la patente de materia de Promacta ha expirado en los Estados Unidos, según el reciente informe anual de Novartis.
7-Simponi/Simponi Aria
Enfermedades: artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, colitis ulcerosa, artritis idiopática juvenil poliarticular. Empresa: Johnson & Johnson
Ventas en EE. UU. de 2024: 1.08 mil millones de dólares
Durante la última década, el golimumab, vendido como Simponi en forma de inyección subcutánea y como infusión intravenosa bajo el nombre de Simponi Aria, ha sido un éxito de taquilla confiable para Johnson & Johnson.
El medicamento de inmunología superó por primera vez los mil millones de dólares en ventas globales anuales en 2014, solo unos años después de que sus primeras aprobaciones de la FDA llegaran en 2009 para la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante. A lo largo de la década que siguie, a medida que Simpson recogía asentimientos adicionales, las ventas aumentaron, alcanzando un máximo de poco menos de 2.280 millones de dólares en 2021.
Aunque los ingresos de la droga se han estabilizado desde entonces, continúan rondando la marca de los 2.200 millones de dólares. En 2024, Simponi aportó 2.190 millones de dólares para J&J, divididos casi por igual entre las ventas estadounidenses y las internacionales.
Pero esa fiabilidad puede estar en circulación pronto, a medida que los biosimilares de Simponi se acercan al mercado estadounidense.
La patente de composición de materia de los Estados Unidos para el golimumab expiró en 2024, según una hoja de información de la empresa. Y, aunque Simponi no se ha enfrentado a la misma avalancha ansiosa de imitadores que su compañero de peso pesado de J&J Stelara, al menos dos biosims están actualmente en desarrollo, el primero de los cuales está en camino de un posible lanzamiento a finales de 2025 si es aprobado por la FDA.
Esa primera imitación de Simponi proviene de Teva Pharmaceuticals y Alvotech, que juntos han producido con éxito biosimilares a Humira y Stelara. El dúo anunció en enero que la FDA había aceptado solicitudes de licencia de productos biológicos para su biosimilar de golimumab, actualmente denominado AVT05, con una decisión prevista en el cuarto trimestre de este año.
En otro lugar, Bio-Thera Solutions también está desarrollando un simponi biosim. En anuncios consecutivos en febrero, la farmacéutica china dijo que había presentado una solicitud para BAT2506 en Europa y había firmaron un acuerdo que le otorga a Accord BioPharma los derechos exclusivos de EE. UU. sobre el medicamento, aunque aún no se ha enviado a la FDA para su revisión.
En medio de la inminente competencia, J&J ha seguido acolchando el caso de Simponi. En diciembre, Big Pharma presentó una solicitud a la FDA para ampliar la etiqueta del medicamento para incluir a niños de 2 años o más con colitis ulcerosa moderada a gravemente activa; actualmente está aprobada solo para adultos en esa indicación.
J&J no comentó sobre esa posible expansión o sobre la pérdida de exclusividad de Simponi en su convocatoria de ganancias más reciente, que estuvo dominada en gran medida por las discusiones sobre la creciente competencia biosimilar de Stelara. De hecho, las únicas menciones de Simponi en los últimos trimestres de llamadas se han centrado en el plan de J&J de hacerse cargo de los derechos de distribución europeos tanto de Simponi como de Remicade de Merck.
Con esa entrega completada en el cuarto trimestre de 2024, J&J vio un gran impulso en sus ventas internacionales de Simponi durante el período: aumentaron un 32 % año tras año, mientras que las ventas en Estados Unidos crecieron un 1,3 % mucho más modesto durante el trimestre.
8-Tysabri
Enfermedades: esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn.
Empresa: Biogen
Ventas en EE. UU. de 2024: 920 millones de dólares
Biogen y su medicamento para la esclerosis múltiple (EM) Tysabri han tenido dos años para prepararse para la competencia biosimilar desde que la FDA aprobó la versión de Sandoz, Tyruko, en 2023. Ahora, después de un retraso, Sandoz parece listo para entrar en el territorio de Tysabri con un lanzamiento planeado para 2025.
Tysabri, aprobado por primera vez en 2004 para la EM y nuevamente en 2008 para la enfermedad de Crohn, se convirtió en un medicamento de gran éxito en 2009. Si bien sus ventas ya han comenzado a disminuir desde un máximo de 2.060 millones de dólares en 2021, la terapia sigue siendo un importante motor de ventas para la franquicia MS de Biogen. En los Estados Unidos, sus ventas alcanzaron los 920 millones de dólares en 2024.
Biogen ha luchado duro para evitar que un biosimilar de Tysabri llegue al mercado, incluso presentando una demanda de patentes de 2022 acusando a Sandoz y a su socio Polpharma de «tratar de cosechar los beneficios del arduo trabajo y el éxito de Biogen».
El biosimilar, con la marca Tyruko, finalmente obtuvo la aprobación de la FDA en 2023. Si bien la oferta de Sandoz ya está disponible en Inglaterra y Alemania, el lanzamiento de la droga en Estados Unidos está resultando más complicado.
La entrada de Tyruko al mercado en los Estados Unidos depende de una aprobación clave para una prueba de anticuerpos contra el virus de John Cunningham (JCV), explicó Sandoz en el momento de la aprobación.
Los anticuerpos JCV son un factor de riesgo para una infección cerebral rara pero grave llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que se ha relacionado con el uso de Tysabri.
Biogen, habiendo sido pionero en el concepto de probar a un paciente para JCV para evaluar el riesgo de PML, lanzó su STRATIFY con su socio Quest Diagnostics en 2012. STRATIFY fue el primer ensayo de anticuerpos JCV aprobado por la FDA y se utiliza junto con Tysabri.
El propio ensayo JCV de Sandoz, ImmunoWELL, fue diseñado para ser «lo más comparable posible» a la versión de Biogen, dijo un portavoz de Sandoz a Fierce Pharma por correo electrónico.
La compañía había planeado previamente introducir su biosimilar Tysabri en la primera mitad de 2024, pero tuvo que posponer el lanzamiento hasta 2025. Sandoz «cree que podemos encontrar un camino a seguir con la FDA para la aprobación del ensayo JCV, pero va a llevar más tiempo de lo que habíamos anticipado originalmente», explicó el portavoz en un correo electrónico.
Aún así, el lanzamiento de Tyruko en EE. UU. es uno de los lanzamientos clave de Sandoz planeados para el año, dijo la compañía en una actualización corporativa de marzo.
Aunque la compañía en octubre vinculó su «fuerte crecimiento» en las ventas de biosimilares en parte con el lanzamiento europeo de Tyruko, algunos pacientes en Inglaterra han experimentado complicaciones significativas después de que el Servicio Nacional de Salud de Inglaterra comenzara a cambiar a los pacientes de Tysabri a la opción de Sandoz, informó recientemente The Guardian. Un portavoz de Sandoz dijo al periódico británico que está «tratando de entender la situación», que ocurrió en un hospital de Londres.
Teniendo en cuenta la exposición biosimilar de Tysabri en Europa y la competencia genérica mundial a otro medicamento clave para la EM, las ventas generales de MS de Biogen cayeron un 7% en 2024, lo que provocó un mayor enfoque en los nuevos lanzamientos.
9-Tasigna
Enfermedad: Leucemia mieloide crónica.
Empresa: Novartis
Ventas en EE. UU. de 2024: 848 millones de dólares.
Si bien la pérdida de exclusividad de Entresto puede ser lo más importante para Novartis este año, no es el único medicamento de gran éxito de taquilla de la compañía que podría chocar con los genéricos en 2025.
Tomemos la terapia de leucemia mieloide crónica (LMC) de la farmacéutica suiza Tasigna, por ejemplo: El medicamento de molécula pequeña, que originalmente se dio luz verde en 2007, ha perdido la protección de su composición de la patente de materia en los Estados Unidos y Europa, señaló Novartis en su informe anual más reciente.
Cuando Novartis informó de sus resultados del cuarto trimestre y del año completo para 2024, la compañía dijo que espera que los imitadores de Tasigna lleguen al mercado estadounidense a mediados de 2025.
Para todo 2024, Tasigna trajo a casa 848 millones de dólares en ventas en Estados Unidos. En general, los ingresos globales del medicamento disminuyeron un 8 % desde el año anterior a 1.700 millones de dólares. Al informar sobre su desempeño anual, Novartis atribuyó la caída en las ventas de Tasigna «en todas las regiones» a «la menor demanda y al aumento de la competencia».
Apotex, MSN Laboratories y Hetero Labs han obtenido aprobaciones provisionales de la FDA para sus imitadores de Tasigna, según los registros de la agencia. En enero de 2024, Apotex de Canadá se convirtió en el primero en obtener luz verde preliminar para su genérico Tasigna.
A pesar de que todavía disfruta de algo de espacio para respirar de los genéricos, Tasigna no es inmune a las presiones de las aproximaciones cercanas y otros tratamientos notables de CML.
En noviembre, Azurity Pharmaceuticals, que se especializa en la reformulación de medicamentos para una amplia gama de afecciones, recogió un visto bueno de la FDA para su medicamento Danziten, que es una nueva formulación del inhibidor de la tirosina quinasa de Novartis que no necesita tomarse con el estómago vacío.
«A diferencia de Tasigna, la advertencia en caja en la etiqueta de Danziten no tiene ningún requisito para que los pacientes tomen su medicación en un estado de ayuno, liberando a los pacientes con CML de las restricciones a la hora de las comidas», dijo el CEO de Azurity, Richard Blackburn, en un comunicado en el momento de la aprobación del medicamento.
Por separado, Novartis ya ha adoptado los genéricos de Tasigna bajo ciertas circunstancias atenuantes.
En junio de 2023, Novartis firmaba un acuerdo de sublicencia a través del Grupo de Patentes de Medicamentos de las Naciones Unidas que permitía a cuatro fabricantes de medicamentos genéricos producir imitadores para el suministro a 44 territorios. El acuerdo marcó el primer acuerdo de sublicencia firmado tras la formación de la Coalición de Acceso a los Medicamentos Oncológicos en 2022.
10-Brilinta
Enfermedades: síndrome coronario agudo, enfermedad de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio de alto riesgo.
Empresa: AstraZeneca
Ventas en EE. UU. de 2024: 751 millones de dólares
Junto con el inhibidor de SGLT2 Farxiga, el anticoagulante Brilinta sirvió una vez como un lanzamiento de fármaco cardiometabólico destinado a ayudar a impulsar el crecimiento en AstraZeneca a raíz de la costosa pérdida de exclusividad para Crestor.
Una aprobación inicial de la FDA en 2011 autorizó a Brilinta para reducir los eventos cardiovasculares secundarios en pacientes que han experimentado síndromes coronarios agudos como un ataque cardíaco. Una expansión de la etiqueta de 2015 abrió un mercado más grande para el antagonista del receptor P2Y12, lo que permitió su uso más allá del primer año.
Luego, el anticoagulante se ramificó dos veces en 2020 con aprobaciones para reducir la posibilidad de un primer ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en ciertos pacientes de alto riesgo y en dos grupos de pacientes con accidente cerebrovascular.
Pero el medicamento también tuvo sus contratiempos clínicos. En 2016, Brilinta fracasó dos ensayos de fase 3, Sócrates y Euclides, en enfermedad arterial periférica (PAD). En Sócrates, Brilinta no superó a la aspirina para prevenir nuevos accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos o la muerte. Y en Euclid, el medicamento AZ no logró superar a Bristol Myers Squibb y al popular medicamento de Sanofi, Plavix, para prevenir eventos cardíacos adversos importantes.
Cuando el CEO de AstraZeneca, Pascal Soriot, se defendió de la hostil oferta de adquisición de Pfizer en 2014, esbozó un objetivo de ventas de 3.500 millones de dólares para 2023 para Brilinta. Pero, después de que el dúo de fracasos de PAD, la compañía admitió que ya no se eran alcanzables 3.500 millones de dólares. Brilinta nunca se acercó a alcanzar ese objetivo; en realidad, el medicamento alcanzó su punto máximo en solo 1.590 millones de dólares en ventas globales en 2020.
En cambio, el período de fuerte crecimiento de las ventas de Brilinta terminó prematuramente gracias al efecto de la COVID-19 en las hospitalizaciones relacionadas con el corazón y un esquema de reducción de precios en China llamado programa de adquisición basada en el volumen (VBP).
Ahora, se espera que los genéricos lleguen al mercado estadounidense en 2025.
«Esperamos otro año de fuerte desempeño en 2025 a pesar de la pérdida anticipada de exclusividad de Brilinta y la posible inclusión de VBP para Farxiga y roxadustat», dijo Soriot en la llamada del cuarto trimestre de AZ en febrero.
Para defender a Brilinta, AZ ha estado luchando contra los fabricantes de genéricos en los tribunales desde 2015. La farmacéutica británica alcanzó tres acuerdos separados en 2020, luego más en 2022 y 2024, según sus últimos informes anuales.
El período principal de exclusividad del mercado regulatorio de Brilinta expira el 9 de mayo, con seis meses adicionales de exclusividad del mercado pediátrico que se extiende hasta el 9 de noviembre, según el Libro Naranja de la FDA. Varias empresas, incluyendo a Sandoz, Dr. Reddy’s Laboratories y Torrent Pharmaceuticals tienen aprobaciones tentativas de la FDA para sus imitadores. La propia AstraZeneca enumera el año 2025 como el año de vencimiento de una patente clave sobre el medicamento.
En un informe del año pasado, el gerente de beneficios farmacéuticos OptumRx predijo que los primeros genéricos estadounidenses para Brilinta de AZ estarían disponibles en mayo.
