La FDA ha aprobado Darzalex + Kyprolis de Amgen (carfilzomib) y dexametasona (DKd) de Janssen en dos regímenes de dosificación (70 mg / m 2 , qw y 56 mg / m 2 , q2w) para el tratamiento de pacientes adultos con r / r MM que han recibido terapias de 1-3L.
La famacéutica Janssen de Johnson & Johnson anunció este fin de semana que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó la aprobación de DARZALEX (daratumumab) en combinación con Kyprolis (carfilzomib) y dexametasona (DKd) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída/refractario que han recibido de una a tres líneas de terapia anteriores.
DARZALEX ha sido aprobado en combinación con regímenes de dosificación de dos carfilzomib, 70 mg/m2 una vez por semana y 56 mg / m2 dos veces por semana, en base a los resultados positivos de la Fase 3 del estudio CANDOR y Fase 1b de los estudios Equuleus, que representan la aprobación por primera vez de una anti-CD38 con carfilzomib.
“El aumento significativo en la supervivencia libre de progresión (SLP) observado entre los pacientes que reciben el régimen DKd respalda el uso de esta nueva combinación para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario. Continuamos avanzando en regímenes efectivos para los pacientes más críticos que ya han recaído”, dijo el Dr. Saad Z. Usmani jefe de división de Trastornos de las Células Plasmáticas, del Levine Cancer Institute de Atrium Health, e investigador principal del estudio CANDOR. «El régimen de DKd llena un vacío importante en el panorama del tratamiento, ya que muchos pacientes pueden recaer después de una terapia basada en medicamentos inmunomoduladores, como los regímenes que contienen lenalidomida, y por lo tanto, se necesitan nuevas opciones terapéuticas».
El estudio CANDOR es el primer ensayo aleatorizado de fase 3 que compara DKd versus carfilzomib y dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario. El estudio, que administró carfilzomib dos veces por semana, alcanzó su criterio de valoración principal de SLP después de una mediana de seguimiento de 16,9 meses y 16,3 meses para los brazos de DKd y Kd, respectivamente. La mediana de SLP no se había alcanzado en el brazo de DKd y fue de 15,8 meses en el brazo de Kd (Hazard Ratio = 0,63; intervalo de confianza del 95%, 0,46-0,85; P = 0,0014), lo que representa una reducción del 37% en el riesgo de enfermedad. progresión o muerte para los pacientes tratados con DKd versus Kd. La inclusión de la administración una vez a la semana de carfilzomib como un régimen DKD aprobado fue apoyada por los resultados positivos de la etiqueta abierta, multi-cohorte Fase 1b ensayo Equuleus, que evaluó DARZALEX en combinación con varios regímenes de tratamiento.
«Con esta aprobación más reciente del régimen DKd, los pacientes con mieloma múltiple ahora tienen la opción de recibir tratamiento con DARZALEX y carfilzomib tan pronto como su primera recaída, que es un momento crítico en su proceso de tratamiento», dijo el Dr. Craig Tendler, MD, vicepresidente de Desarrollo Tardío y Asuntos Médicos Globales de Janssen Research & Development, LLC. «Con nuestro profundo enfoque en la enfermedad y nuestro compromiso de desarrollar regímenes que pueden ayudar a mejorar los resultados de los pacientes con mieloma múltiple en recaída, el estudio CANDOR establece además otro régimen que contiene DARZALEX (DKd) que puede proporcionar beneficios para esta población de pacientes».
En CANDOR, el perfil de seguridad de DKd fue generalmente consistente con los perfiles de seguridad conocidos de DARZALEX y Kd, y refleja una duración media del tratamiento de 16,1 meses para el grupo de DKd y 9,3 meses para el grupo de Kd. Se produjeron eventos adversos graves (EA) en el 56 y el 46 por ciento de los pacientes que recibieron DKd y Kd, respectivamente. El EA grave más frecuente en el grupo de DKd, en comparación con el grupo de Kd, fue la neumonía (14% frente a 9%). Los EA fatales ocurrieron en el 10% de los pacientes con DKd y el 5% de los pacientes con Kd, y el EA fatal más frecuente fue la infección (5% frente al 3%).
Sobre el estudio CANDOR
CANDOR es un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta Fase 3 estudio de DARZALEX, carfilzomib y dexametasona (DKD) en comparación con carfilzomib y dexametasona (Kd) solo. El estudio evaluó a 466 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios que habían recibido de una a tres líneas de terapia anteriores de 102 sitios globales. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad. El criterio de valoración principal fue la SSP, y los criterios de valoración secundarios clave fueron la tasa de respuesta global, la enfermedad residual mínima y la supervivencia global. La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Todos los pacientes recibieron carfilzomib como infusión intravenosa (IV) de 30 minutos los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días (20 mg/m días 1 y 2 durante los ciclos 1 y 56) mg/m partir de entonces) y recibió 40 mg de dexametasona oral o IV semanalmente (20 mg/m para pacientes mayores de 75 años). En el grupo de tratamiento, se administró DARZALEX 8 mg/kg IV los días 1 y 2 del ciclo 1 y 16 mg/kg IV una vez a la semana para las dosis restantes de los dos primeros ciclos, luego cada dos semanas durante cuatro ciclos (ciclos 3 a 6), y posteriormente cada cuatro semanas. De los pacientes asignados al azar en el estudio, el 92 por ciento había recibido un inhibidor del proteasoma antes, el 42 por ciento había recibido lenalidomida antes y el 33 por ciento eran refractarios a la lenalidomida.
CANDOR es un estudio patrocinado por Amgen y está cofinanciado por Janssen Research & Development, LLC. Para obtener más información sobre este ensayo, visite www.clinicaltrials.gov con el número de identificación del ensayo NCT03158688.
Acerca del estudio EQUULEUS
EQUULEUS es un ensayo abierto, de fase 1b, de múltiples cohortes que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y el régimen de dosificación de DARZALEX cuando se administra en combinación con varios regímenes de tratamiento para el tratamiento del mieloma múltiple. Entre los regímenes evaluados, se estudió la combinación de DARZALEX, carfilzomib y dexametasona (DKd) en 85 pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario que habían recibido al menos una a tres líneas de terapia anteriores. El carfilzomib se evaluó utilizando un régimen de dosificación una vez a la semana, con una dosis inicial de 20 mg/m, que se incrementó a 70 mg/m en el Ciclo 1, día 8 y en adelante.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre, incurable, que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. Cuando se dañan, estas células plasmáticas se diseminan rápidamente y reemplazan a las células normales con tumores en la médula ósea. En 2020, se estima que más de 32,000 personas serán diagnosticadas y cerca de 13,000 morirán a causa de la enfermedad. solo en los Estados Unidos. Si bien algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas, que pueden incluir fractura ósea o dolor, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio, problemas renales o infecciones.
