El estudio P-II/III sigue las pautas de la FDA sobre el diseño de ensayos clínicos y evaluará hasta 30,000 participantes de 18 a 85 años.
INFORME COMPLETO
NUEVA YORK Y MAINZ, Alemania – ( BUSINESS WIRE ) – Pfizer Inc. y BioNTech SE anunciaron hoy el inicio de una clínica global (excepto China) de seguridad y eficacia de fase 2/3 estudio para evaluar un único candidato de ARN mensajero modificado con nucleósidos (modRNA) de su programa de vacuna basada en ARNm BNT162 contra el SARS-CoV-2.
Después de una extensa revisión de los datos preclínicos y clínicos de los ensayos clínicos de fase 1/2, y en consulta con el Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Y otros reguladores globales, Pfizer y BioNTech han optado por avanzar su vacuna BNT162b2 candidato al estudio de Fase 2/3, a un nivel de dosis de 30 µg en un régimen de 2 dosis. BNT162b2, que recibió recientemente la designación Fast Track de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), codifica una glucoproteína de pico de longitud completa SARS-CoV-2 optimizada (S), que es el objetivo de los anticuerpos neutralizantes de virus.
“Nuestra selección del candidato a la vacuna BNT162b2 y su avance en un estudio de Fase 2/3 son la culminación de un programa de I + D extenso, colaborativo y sin precedentes que involucra a Pfizer, BioNTech, investigadores clínicos y participantes del estudio con un enfoque singular de desarrollar un ambiente seguro y vacuna eficaz de ARN COVID-19. El protocolo de estudio de Fase 2/3 sigue todas las pautas de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) sobre el diseño de ensayos clínicos para estudios de vacunas COVID-19 «, dijo Kathrin U. Jansen, Ph.D., Vicepresidenta Senior y Jefa de Investigación de Vacunas & Desarrollo, Pfizer. «El inicio del ensayo de Fase 2/3 es un gran paso adelante en nuestro progreso hacia la provisión de una vacuna potencial para ayudar a combatir la actual pandemia de COVID-19, y esperamos generar datos adicionales a medida que avanza el programa».
“Hoy, estamos comenzando nuestro estudio global en etapa tardía, que incluirá hasta 30,000 participantes. Seleccionamos BNT162b2 como nuestro candidato principal para este ensayo de Fase 2/3 tras una evaluación diligente de la totalidad de los datos generados hasta el momento. Esta decisión refleja nuestro objetivo principal de llevar una vacuna bien tolerada y altamente efectiva al mercado lo más rápido posible, mientras continuaremos evaluando a nuestros otros candidatos a vacuna como parte de una cartera diferenciada de vacunas COVID-19 «, dijo Ugur Sahin, MD, CEO y cofundador de BioNTech. «Se han dado muchos pasos hacia este importante hito y nos gustaría agradecer a todos los involucrados por su extraordinario compromiso».
Sobre el candidato BNT162b2
Durante los estudios preclínicos y clínicos de cuatro candidatos a la vacuna de ARN BNT162, BNT162b1 y BNT162b2 surgieron como candidatos fuertes basados en evaluaciones de seguridad y respuesta inmune. Pfizer y BioNTech seleccionaron a BNT162b2 como el candidato para avanzar a un estudio de Fase 2/3 basado en la totalidad de los datos disponibles de nuestros estudios preclínicos y clínicos, incluidos los parámetros de respuesta inmune y tolerabilidad seleccionados.
En los estudios preclínicos, los candidatos BNT162b1 y BNT162b2 indujeron respuestas favorables de células T CD4 + y CD8 + específicas de antígeno viral, altos niveles de anticuerpos neutralizantes en diversas especies animales y efectos protectores beneficiosos en un modelo de desafío de SARS-CoV-2 de primates.
Los datos clínicos preliminares de Fase 1/2 de casi 120 pacientes demostraron un perfil de tolerabilidad global favorable para BNT162b2, en comparación con BNT162b1, con eventos sistémicos generalmente leves a moderados y transitorios (1-2 días), como fiebre, fatiga y escalofríos, y no eventos adversos graves Dos 30 µglas dosis de BNT162b2 provocaron títulos medios geométricos neutralizantes (GMT) generalmente similares a los GMT obtenidos por el candidato a la vacuna BNT162b1, como se refleja en los datos que las compañías publicaron previamente en un servidor de preimpresión. En adultos mayores (65-85 años de edad), dos dosis de 30 µg, espaciadas con tres semanas de diferencia, provocaron un GMT de anticuerpo neutralizante mayor que el GMT en un panel de 38 sueros de sujetos que habían contraído SARS-CoV-2. Los participantes humanos vacunados con BNT162b2 mostraron una amplitud favorable de epítopos reconocidos en respuestas de células T específicas para el antígeno SARS-CoV-2, en comparación con el candidato BNT162b1. BNT162b2 demostró la inducción concurrente de respuestas de células T CD4 + y CD8 + de alta magnitud. BNT162b2 provocó respuestas de células T contra el dominio de unión al receptor (RBD) y contra el resto de la glucoproteína espiga que no está contenida en la vacuna candidata BNT162b1. Las compañías creen que el reconocimiento inmune de más epítopos de células T con pico puede tener el potencial de generar respuestas más consistentes en diversas poblaciones y en adultos mayores.
Las compañías continúan recolectando datos de los ensayos de Fase 1/2 para los cuatro candidatos a vacunas y esperan enviar datos sobre BNT162b2 para su revisión por pares y posible publicación en el futuro cercano. De acuerdo con su compromiso con la transparencia, las compañías tienen la intención de publicar el manuscrito en un servidor de preimpresión en ese momento.
Sobre el estudio de fase 2/3
Pfizer y BioNTech finalizaron el protocolo de estudio de la Fase 2/3 en respuesta a los comentarios de los reguladores globales, incluidos la FDA y el Instituto Paul-Ehrlich de Alemania. El estudio de Fase 2/3 es un ensayo dirigido por eventos que está planificado para inscribir hasta 30,000 participantes entre 18 y 85 años de edad. Las compañías planean inscribir a una población diversa, incluidos los participantes en áreas donde se espera una transmisión significativa de SARS-CoV-2.
El ensayo de Fase 2/3 está diseñado como un candidato a vacuna 1: 1 para placebo, estudio aleatorizado, ciego al observador para obtener datos de seguridad, respuesta inmune y eficacia necesarios para la revisión regulatoria. Los puntos finales primarios del ensayo serán la prevención de COVID-19 en aquellos que no han sido infectados por SARS-CoV-2 antes de la inmunización, y la prevención de COVID-19 independientemente de si los participantes han sido infectados previamente por SARS-CoV-2. Los puntos finales secundarios incluyen la prevención de COVID-19 grave en esos grupos. El estudio también explorará la prevención de la infección por SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19. El análisis primario de eficacia será un análisis basado en eventos basado en el número de participantes con enfermedad COVID-19 sintomática. El diseño del ensayo permite análisis intermedios y revisiones sin cegamiento por parte de un Comité de Monitoreo de Datos externo e independiente.
Al final del ensayo, se espera que el estudio de Fase 2/3 esté activo en aproximadamente 120 sitios de investigación clínica en todo el mundo, incluidos 39 estados en los Estados Unidos y países como Argentina, Brasil y Alemania. Los sitios de investigación se seleccionan en función de factores que incluyen experiencia y capacidades científicas, la epidemiología de la enfermedad y la experiencia previa en la realización de ensayos clínicos. Para obtener más información sobre este ensayo, visite ClinicalTrials.gov con el número NCT04368728.
Pfizer y BioNTech se comprometen a disminuir las disparidades de salud en poblaciones subrepresentadas a través del proceso de ensayo clínico. Con ese fin, muchos sitios de investigadores se encuentran en diversas comunidades que se han visto afectadas de manera desproporcionada por COVID-19, de modo que las personas más afectadas tienen la oportunidad de participar. Las compañías también están trabajando junto con los sitios de investigadores y socios de promoción para crear conciencia sobre la importancia de la participación en este ensayo.
BNT162b2 permanece en estudio clínico y actualmente no está aprobado para su distribución en ningún lugar del mundo. Si la prueba de la Fase 2/3 es exitosa, Pfizer y BioNTech esperan estar listos para solicitar Autorización de Uso de Emergencia o alguna forma de aprobación regulatoria tan pronto como octubre de 2020. Si se obtiene la autorización o aprobación, las compañías actualmente apuntan a suministrar globalmente hasta 100 millones de dosis para fines de 2020 y aproximadamente 1.3 mil millones de dosis para fines de 2021.
