Un nuevo estudio sugiere que el conocimiento de los biomarcadores inmunes podría permitir que se autoricen nuevas vacunas solo con datos de inmunogenicidad y seguridad, e incluso antes de que se completen los ensayos de eficacia a gran escala.
Los niveles de anticuerpos neutralizantes en individuos vacunados es un fuerte indicador del éxito de la vacuna COVID-19, y este conocimiento podría usarse para impulsar las aprobaciones de vacunas y la administración masiva, incluso antes de que se completen los grandes ensayos clínicos de Fase 3, sugiere un nuevo estudio realizado por el Grupo de Vacunas de la Universidad de Oxford, Salud Pública de Inglaterra y AstraZeneca.
El conocimiento de los biomarcadores inmunes podría permitir que se autoricen nuevas vacunas solo con datos de inmunogenicidad y seguridad, e incluso antes de que se completen los ensayos de eficacia a gran escala, que son costosos y que requieren mucho tiempo , sugiere el estudio publicado en el servidor de preimpresión, Medrxiv.org .
Por lo tanto, el uso de biomarcadores de anticuerpos para acelerar aún más las aprobaciones de vacunas podría ayudar a satisfacer la enorme demanda global insatisfecha que aún existe, concluyeron los autores del estudio, lo que sugiere un nuevo y audaz enfoque para las aprobaciones de vacunas.
“Se necesita con urgencia comprender la relación entre las respuestas inmunitarias a las vacunas y la protección contra los resultados clínicos para acelerar el desarrollo de la vacuna”, observaron los investigadores.
“El poder de un correlato en las vacunas es profundo”, dijo Dan Barouch, Director del Centro de Virología e Investigación de Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, quien escribió un comentario independiente en Nature sobre la nueva investigación.
“Si existe una correlación confiable, entonces se puede usar en ensayos clínicos para tomar decisiones sobre qué vacunas es probable que funcionen, qué forma de vacunas es probable que funcionen o cuán duraderas serán las vacunas”, dijo Barouch.
Aun así, la ciencia de la respuesta de los anticuerpos es desigual, incluso con respecto a la misma vacuna.
«La probabilidad de infección disminuye en promedio con respuestas inmunes más altas, pero existe una variación sustancial entre los individuos», reconocieron los autores .
Hasta ahora, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado el uso de ocho vacunas , incluida la adición de dos vacunas fabricadas en China en junio. A pesar de un cronograma de I + D muy acelerado, las aprobaciones de otras vacunas COVID en trámite aún requieren muchos meses, ya que deben completarse ensayos de Fase 3 a gran escala que demuestren la eficacia.
Vacunas de estudio aprobadas por la OMS: más en tramitación ahora
Arriba a la izquierda: Anti-Spike IgG 28 días después del refuerzo Arriba a la derecha: Anti-RBD IgG 28 días después del refuerzo Abajo a la izquierda: títulos de anticuerpos de neutralización de pseudovirus 28 días después del refuerzo
Abajo a la derecha: títulos de anticuerpos de neutralización vivos 28 días después del refuerzo.
Las líneas grises muestran el riesgo general de control (MenACWY) y el riesgo general de la vacuna (ChAdOx1 nCoV-19). Los puntos azules muestran el riesgo absoluto predicho por el modelo en el rango de valores de anticuerpos incluidos en el análisis, ajustando el riesgo de exposición inicial a la infección por SARS-CoV-2 (covariable lineal transformada por logit que incluye edad, etnia, IMC, comorbilidades y condición de trabajador sanitario). Las áreas sombreadas en verde muestran el intervalo de confianza alrededor de la probabilidad media predicha (línea verde)
El estudio de Oxford y AstraZeneca comparó las respuestas inmunitarias de 171 personas vacunadas que desarrollaron infecciones sintomáticas con 1.404 participantes vacunados sin una infección por SARS-CoV2, comparando cuatro biomarcadores clave de los niveles de anticuerpos.
Los participantes con niveles más altos de anticuerpos neutralizantes tendían a tener una protección más fuerte, aunque no completa, contra una infección sintomática, encontró el estudio.
El riesgo de COVID sintomático disminuyó con el aumento de los niveles de los siguientes biomarcadores de anticuerpos neutralizantes: inmunoglobulina G anti-pico (IgG), dominio de unión anti-receptor (RBD) IgG, título de neutralización de pseudovirus y título de neutralización en vivo. Los anticuerpos de inmunoglobulina G son la base de la protección a largo plazo.
«Encontrar el correlato de protección ha sido realmente un santo grial para esta enfermedad, como para otras», dijo Daniel Altmann, profesor de inmunología en el Imperial College en un comentario de Nature . «Es sorprendentemente difícil de hacer».
Al mismo tiempo, aunque las respuestas de anticuerpos documentadas en el estudio demostraron ser un fuerte predictor del desarrollo de infecciones sintomáticas por COVID, no fue así en absoluto para la eficacia de la vacuna en términos de prevención de infecciones asintomáticas.
«Las respuestas de los anticuerpos no se correlacionaron con la protección general contra la infección asintomática», dijeron los autores, lo que significa que los impulsores de las infecciones asintomáticas continúan eludiendo a los investigadores.
Un estudio anterior encontró que las vacunas Pfizer y Moderna producían más anticuerpos neutralizantes que otras vacunas
Otros estudios también han demostrado que los niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna son más altos con algunas vacunas que con otras, lo que explica por qué algunas vacunas alcanzan niveles más altos de eficacia general. En particular, un estudio realizado a fines de mayo encontró que los niveles inducidos de antibióticos neutralizantes son más altos con las vacunas Moderna y Pfizer, en comparación con Johnson & Johnson y AstraZeneca.
Las vacunas de ARNm generaron las respuestas de anticuerpos neutralizantes más fuertes y, como resultado, fueron más protectoras. Las vacunas que indujeron una respuesta más débil proporcionaron niveles más bajos de protección, dijeron los autores.
En el estudio publicado en Nature, los investigadores encontraron un vínculo entre los niveles de anticuerpos de los participantes registrados en los ensayos en etapa inicial y los resultados de eficacia de la vacuna de los ensayos en etapa avanzada.
El estudio estimó que una vacuna tendría una eficacia del 50%, incluso si indujera niveles de anticuerpos un 80% más bajos que los que se encontrarían en una persona que se recuperó del COVID-19.
«Incluso los niveles bajos de anticuerpos, más bajos de lo que pensamos, probablemente te ayudarán», dijo Altmann.
