La farmacéutica Moderna anuncia publicación en el New England Journal of Medicine de resultados provisionales de cohortes de adultos mayores en el estudio de fase 1 de su vacuna de ARNm contra COVID-19 (ARNm-1273).
La compañía de biotecnología Moderna, Inc., pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva generación de medicamentos transformadores para los pacientes, anunció hoy la publicación del segundo análisis intermedio del estudio de fase 1 de mRNA-1273, su vacuna candidata contra COVID-19, en The New England Journal of Medicine .
Este análisis intermedio evaluó un programa de vacunación de dos dosis de ARNm-1273 administrado con 28 días de diferencia en 40 participantes adultos sanos en dos niveles de dosis (25 y 100 µg) en dos cohortes de edad (edades 56-70 y mayores de 71 años), e informes resultados hasta el día 57 (1 mes después de la segunda dosis). Este análisis encontró que los niveles de dosis tanto de 25µg como de 100µg fueron generalmente bien tolerados en ambas cohortes de edad.
Las respuestas inmunes fueron dependientes de la dosis y la dosis de 100µg provocó anticuerpos neutralizantes y de unión más altos, lo que respalda la selección de la dosis de 100µg para estudios adicionales en el ensayo de fase 3. El estudio fue dirigido por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), de los Estados Unidos.
“Estos datos provisionales de la Fase 1 sugieren que el ARNm-1273, nuestro candidato a vacuna para la prevención de COVID-19, puede generar anticuerpos neutralizantes en adultos mayores y ancianos a niveles comparables a los de los adultos más jóvenes”, dijo el doctor Tal Zaks, director médico de Moderna. “Dada la mayor morbilidad y mortalidad de COVID-19 en adultos mayores y ancianos, estos datos nos dan optimismo al demostrar la protección del ARNm-1273 en esta población, que se está evaluando en el estudio de fase 3 COVE”.
Tanto los niveles de dosis de 25µg como de 100µg de mRNA-1273 fueron generalmente bien tolerados, y no se informaron eventos adversos graves hasta el día 57. Los eventos adversos solicitados más comunes fueron dolor de cabeza, fatiga, mialgia, escalofríos y dolor en el lugar de la inyección, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve a moderada y de duración autolimitada.
La reactogenicidad local y sistémica fue más común y más frecuentemente moderada en severidad después de la segunda dosis. Después de la segunda vacunación se produjeron dos eventos adversos sistémicos graves solicitados: fiebre en un participante de la cohorte de 56 a 70 años que recibió la dosis de 25µg y fatiga en un participante de la cohorte de 71 años o más que recibió la dosis de 100µg. Los valores de laboratorio clínico de Grado 2 o superiores no revelaron ningún patrón de preocupación.
A los niveles de dosis de 25µg y 100µg, después de dos vacunaciones, el ARNm-1273 indujo respuestas de anticuerpos de unión dependientes de la dosis que alcanzaron el cuartil superior de la distribución de sueros convalecientes. El día 57 (1 mes después de la dosis 2), los títulos de la media geométrica (GMT) excedieron la mediana de los observados en sueros convalecientes de 41 individuos con diagnóstico confirmado de COVID-19.
La actividad neutralizante se evaluó con múltiples ensayos, incluido un ensayo de neutralización de pseudovirus (ensayo de neutralización de una sola ronda de infección de reportero de lentivirus pseudotipado [PsVNA]) contra las dos variantes más comunes del SARS-CoV-2 (614D y 614G) y tres variantes de virus vivos. ensayos de neutralización de virus (ensayo de neutralización de alto rendimiento de nanoluciferasa de SARS-CoV-2 [nLUC HTNA], prueba de neutralización por reducción de enfoque mNeonGreen [FRNT-mNG] y prueba clásica de neutralización por reducción de placa [PRNT]).
Ningún participante tuvo respuestas neutralizantes detectables mediante ningún ensayo antes de la vacunación, y se observó una fuerte actividad neutralizante en todos los participantes 14 días después de la segunda vacunación.
Se observaron respuestas de neutralización de pseudovirus tan pronto como siete días después de la segunda vacunación y fueron dependientes de la dosis en todos los grupos de edad (18-55, 56-70 y 71+). En el día 43 al nivel de dosis de 100μg, los títulos de PsVNA ID 50 en las cohortes de adultos mayores de 56 a 70 años (GMT 402) y 71+ (GMT 317) fueron comparables a los observados en la cohorte de 18 a 55 años (GMT 360) y de 3 a 4 veces mayor que los observados en sueros convalecientes (GMT 106). Los títulos se mantuvieron altos durante cuatro semanas después de la segunda dosis en todas las cohortes de edad. También se observó actividad neutralizante contra la variante 614G a la dosis de 100 μg en todas las cohortes de edad.
Los resultados fueron consistentes usando 3 ensayos de virus vivos. Los títulos de anticuerpos neutralizantes medidos por nLUC HTNA y FRNT-mNG fueron similares en todos los grupos de edad (18-55, 56-70 y 71+). En el día 43, PRNT80 GMT en los grupos de dosis de 100ug fue 878 en la cohorte de 56-70 y 317 en la cohorte de más de 71 años, lo que representa 5,5 y 2,0 veces más que los sueros convalecientes respectivamente y 4,1 veces más que los sueros convalecientes en los 18 -Grupo de edad 55 (GMT 654).
La dosis de 25 µg en la cohorte de edad 56-70 y el nivel de dosis de 100 µg en todos los grupos de edad (18-55, 56-70 y 71+) provocaron una fuerte respuesta de linfocitos T CD4 sesgada Th1.
El gobierno de Estados Unidos acordó comprar 100 millones de dosis de ARNm-1273, con la opción de comprar 400 millones de dosis adicionales.
