El antiviral oral COVID-19 de Pfizer, Paxlovid, ha reducido el riesgo de hospitalización o muerte en un 85% en un ensayo de fase tardía, lo que ha llevado a las grandes farmacéuticas a detener el estudio y competir para buscar la autorización de uso de emergencia de la FDA.
Merck mostró que los antivirales orales pueden marcar la diferencia en COVID-19 hace aproximadamente un mes, presentando datos de la fase tardía que muestran que su candidato redujo a la mitad el riesgo de hospitalización y muerte. La comparación de los resultados de diferentes estudios puede dar una impresión engañosa, pero, en la superficie, parece que Pfizer puede haber restablecido las expectativas de eficacia de los antivirales orales.
El ensayo de fase 2/3 de Pfizer asignó al azar a pacientes adultos con COVID-19 no hospitalizados que tenían un alto riesgo de progresar a una enfermedad grave para recibir placebo o Paxlovid, una combinación de los inhibidores de la proteasa PF-07321332 y ritonavir. El análisis de eficacia se basa en 1.219 pacientes.
Hubo seis hospitalizaciones y ninguna muerte entre los 607 pacientes que recibieron Paxlovid dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas, en comparación con 41 hospitalizaciones y 10 muertes en la cohorte de placebo. Las tasas de hospitalización o muerte en los brazos de Paxlovid y control fueron del 1% y el 6,7%, respectivamente, lo que resultó en una reducción del riesgo del 85%, según reportó este viernes Fiercepharma.
Pfizer usó datos sobre pacientes que fueron tratados dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas como el hallazgo principal en su comunicado de prensa. En esa subpoblación, las tasas de hospitalización o muerte en los grupos de Paxlovid y de control fueron del 0,8% y el 7%, respectivamente, lo que resultó en una reducción del riesgo del 89%. La reducción del 50% de Merck se observó en pacientes que fueron aleatorizados dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas.
La entrega de datos sobre molnupiravir de Merck y Paxlovid de Pfizer sugiere que los países pronto podrían tener acceso a medicamentos que los pacientes pueden tomar por vía oral después de recibir un diagnóstico de COVID-19 para reducir significativamente el riesgo de los peores resultados. Ninguno de los ensayos había visto una muerte en el grupo de tratamiento en el momento de los análisis intermedios.
Al igual que Merck, Pfizer excluyó a las personas vacunadas contra COVID-19 de su estudio de fase tardía. Pfizer ha incluido una cohorte de pacientes vacunados con COVID-19 sintomático de avance agudo y factores de riesgo de enfermedad grave en una segunda evaluación de fase 2/3 en curso de Paxlovid.
Pfizer tenía datos de seguridad sobre 1.881 pacientes en el momento del análisis intermedio. Las grandes farmacéuticas aún no han compartido un análisis detallado de los datos, pero los hallazgos de los titulares son alentadores, con menos eventos adversos graves e interrupciones del fármaco del estudio debido a eventos adversos en el grupo de Paxlovid que en la cohorte de control. Como inhibidor de la proteasa, Paxlovid está libre del riesgo teórico de alteración del ADN vinculado al mecanismo de acción del molnupiravir de Merck.
Armado con los datos, Pfizer ahora está compitiendo para preparar una presentación para la autorización de uso de emergencia. Merck recibió su presentación a la FDA alrededor de 10 días después de informar públicamente los datos, lo que llevó a la programación de una reunión del comité asesor el 30 de noviembre para discutir el molnupiravir.
‘Normalidad pre-COVID’
Pfizer ya ha reivindicado su afirmación como uno de los líderes en el mercado de la vacuna COVID-19, pero el antiviral podría abrir una franquicia completa para las grandes farmacéuticas de Nueva York. Las expectativas de ventas de la vacuna, llamada Comirnaty, aumentaron a $ 36 mil millones desde una proyección anterior de $33,5 mil millones de dólares a principios de esta semana gracias a la aprobación de refuerzos y la aprobación de la FDA para niños de 5 a 11 años.
RBC Capital Markets dijo que los datos de Pfizer «pueden marcar un punto de inflexión en la pandemia» y un regreso a la «normalidad anterior a COVID».
Los analistas de Mizuho aún no tenían predicciones de ventas para el antiviral, pero la firma anticipa que el tratamiento «complementará, no canibalizará» las ventas de vacunas. Los médicos podrán utilizar el antiviral como una herramienta para tratar enfermedades graves, especialmente en aquellos que permanecen sin vacunar. Aquellos que tengan la intención de vacunarse aún lo harán.
El molnupiravir de Merck tiene una ligera ventaja sobre Paxlovid en términos de facilidad de uso, y ya está autorizado en el Reino Unido con una revisión en curso en los EE. UU. el tratamiento de Pfizer debe administrarse en combinación con ritonavir para ayudar a ralentizar su metabolismo, mientras que el molnupiravir es un medicamento único. droga. Pero si Pfizer puede superar la eficacia en términos de reducción de hospitalizaciones y seguridad, los médicos pueden utilizar Paxlovid en lugar de molnupiravir. No se observaron muertes en los ensayos de Merck o Pfizer.
«Independientemente, vemos una gran oportunidad comercial para ambos productos en el corto plazo, al menos dada la demanda global que esperamos de opciones de tratamiento oral y la probable acumulación que esperaríamos para ambos medicamentos», dijo Mizuho.
RBC notó otros dos antivirales prometedores en desarrollo, el S-217622 de Shionogi una vez al día y el EDP-235 de Enanta Pharmaceuticals, ambos inhibidores de la proteasa oral. Con Pfizer ofreciendo «resultados tan sorprendentes, puede haber poco margen de mejora» para Enanta, según RBC.
