En todas las poblaciones, la administración de BNT162b2 fue bien tolerada con fiebre leve a moderada en menos del 20% de los participantes.
Pfizer y BioNTech compartieron este viernes datos adicionales de seguridad e inmunogenicidad de fase 1 de su estudio en curso en los Estados Unidos del programa de vacunas basadas en ARNm BNT162 contra el SARS-CoV-2, que ha avanzado a la fase 2/3 de evaluación.
El manuscrito recientemente publicado describe datos clave de seguridad e inmunogenicidad del ensayo de fase 1 de EE. UU. para la vacuna candidata BNT162b2, que en30 μg registrados 7 días después de que la segunda dosis provocó títulos medios geométricos neutralizantes del SARS-CoV-2 (GMT) en adultos más jóvenes (18-55 años de edad) que eran 3.8 veces el GMT de un panel de 38 sueros de SARS-CoV2 pacientes convalecientes, y en adultos mayores (65-85 años de edad) la vacuna candidata provocó un GMT neutralizante 1,6 veces el GMT del mismo panel, demostrando una fuerte inmunogenicidad en adultos jóvenes y mayores, reportó Pharma Shots.
Asumiendo el éxito clínico, Pfizer y BioNTech están en camino de buscar una revisión regulatoria de BNT162b2 a partir de octubre de 2020 y, si se obtiene la autorización o aprobación regulatoria, actualmente planean suministrar hasta 100 millones de dosis en todo el mundo para fines de 2020 y aproximadamente 1,300 millones dosis para finales de 2021
Además, en todas las poblaciones, la administración de BNT162b2 fue bien tolerada con fiebre leve a moderada en menos del 20% de los participantes. Como se anunció anteriormente, estos datos informaron la decisión de las empresas de avanzar en un régimen de 2 dosis de 30 µg nivel de dosis de BNT162b2, que codifica una glucoproteína (S) de pico de longitud completa optimizada del SARS-CoV-2, en una evaluación de Fase 2/3. El manuscrito ahora está disponible en un servidor de preimpresión en línea en https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.17.20176651v1 y al mismo tiempo se está sometiendo a revisión científica por pares para su posible publicación.
Las empresas continúan analizando datos de las pruebas de fase 1 en los EE. UU. y Alemania. Las respuestas inmunitarias de células T provocadas por BNT162b2 se están evaluando en el estudio alemán y las empresas esperan enviar los datos para revisión por pares y posible publicación. Las empresas anunciaron previamente que los participantes humanos vacunados con BNT162b2 mostraron una amplitud favorable de epítopos reconocidos en las respuestas de las células T específicas al antígeno pico del SARS-CoV-2, en comparación con el candidato BNT162b1, y que BNT162b2 demostró una inducción concurrente de CD4 + de alta magnitud y Respuestas de las células T CD8 + contra el dominio de unión al receptor (RBD) y contra el resto de la glicoproteína de pico que no está contenida en el candidato a vacuna BNT162b1.
“La totalidad de los datos clínicos y preclínicos informaron la decisión de Pfizer y BioNTech de seleccionar BNT162b2 como el candidato principal para avanzar hacia ensayos fundamentales. Estamos orgullosos de compartir nuestros hallazgos con la comunidad científica mientras continuamos nuestro trabajo para ofrecer una vacuna segura y efectiva para combatir este virus devastador”, dijo la Dra. Kathrin U. Jansen, vicepresidente senior y jefa de Investigación de Vacunas y Desarrollo de Pfizer. «Nos complace especialmente ofrecer estos primeros datos que muestran el perfil prometedor de inmunogenicidad y seguridad de nuestro candidato a vacuna del ensayo de Estados Unidos y esperamos poder compartir los datos de respuesta inmune de células T del ensayo alemán en un futuro próximo».
«Es importante para nosotros seguir compartiendo datos e información relacionada sobre nuestro candidato principal a la vacuna COVID-19″, dijo a su vez el Dr. Ugur Sahin, director ejecutivo y cofundador de BioNTech. “El perfil de seguridad favorable de BNT162b2 y la amplitud de las respuestas de las células T que anunciamos anteriormente han respaldado nuestra decisión de seleccionar este candidato para el estudio fundamental de fase 2/3. A la fecha, ya hemos dosificado a más de 11,000 participantes con BNT162b2 en ese estudio».
Los datos adicionales del estudio de fase 1 aleatorizado, controlado con placebo y ciego al observador en curso en los EE. UU. se utilizaron para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de los niveles de dosis variables de BNT162b1 y BNT162b2 en 195 participantes asignados al azar en 13 grupos de 15 participantes (por grupo, 12 recibieron la vacuna y 3 el placebo). Los grupos de participantes de 18 a 55 años y de 65 a 85 años recibieron niveles de dosis de 10 μg 20 μg o 30 μg de BNT162b1 o BNT162b2 en un programa de 2 dosis, con 21 días de diferencia.
Tanto en adultos jóvenes como en adultos mayores, BNT162b1 y BNT162b2 provocaron GMT de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 dependientes de las dosis similares, que se elevaron sustancialmente después de la segunda dosis, lo que muestra un claro beneficio de un régimen de 2 dosis. Aunque ambas candidatas a vacunas provocaron una menor IgG de unión al antígeno (inmunoglobulina G) y respuestas neutralizantes en adultos mayores (65 a 85 años), en comparación con adultos más jóvenes (18 a 55 años), los GMT de anticuerpos neutralizantes medidos 7 días después La dosis 2 de 30 μg de BNT162b1 o BNT162b2 en participantes de 65 a 85 años fue comparable o superior al GMT de un panel de sueros convalecientes de SARS-CoV-2 de 38 pacientes (de 18 a 83 años de edad) que habían contraído el SARS -CoV-2.
Los participantes de 18 a 55 años que recibieron 10 μg, 20 μg o 30 μg de BNT162b1 informaron reacciones locales leves a moderadas, principalmente dolor en el lugar de la inyección, dentro de los 7 días posteriores a la inyección, que fueron más frecuentes después de la dosis 2. En los participantes 65 a 85 años, BNT162b1 provocó reacciones locales similares, pero más leves, con dolor leve a moderado en el lugar de la inyección informado en un 92% después de la dosis 1 y en un 75% después de la dosis 2. Se observó un patrón similar después de la vacunación con BNT162b2. Ningún adulto mayor que recibió BNT162b2 informó enrojecimiento o hinchazón. Ningún participante que recibió cualquiera de las vacunas candidatas informó una reacción local de Grado 4.
Los eventos sistémicos después de la administración de BNT162b2 fueron más leves que aquellos con BNT162b1. En general, después de la dosis 1, los eventos sistémicos informados por los participantes de 65 a 85 años que recibieron BNT162b2 fueron similares a los informados por los que recibieron placebo. Después de la dosis 2 de 30 μg de BNT162b2, solo el 17% de los participantes de 18 a 55 años y el 8% de los participantes de 65 a 85 años informaron tener fiebre (≥38,0 a 38,9 ° C), en comparación con el 75% de los participantes de 18 a 55 años y al 33% de los participantes de 65 a 85 años se les administró una segunda dosis de 30 μg de BNT162b1. Se informaron eventos sistémicos graves (fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, dolor muscular y dolor articular) en un pequeño número de receptores de BNT162b2 más jóvenes y fueron transitorios y manejables. Los receptores mayores de BNT162b2 no informaron eventos sistémicos graves. No hubo informes de eventos sistémicos de grado 4 por ningún receptor de BNT162.
La totalidad de los datos contribuyeron a la decisión de Pfizer y BioNTech de comenzar la parte global (excepto en China) de seguridad y eficacia de fase 2/3 del estudio clínico para evaluar BNT162b2 frente a COVID-19. El estudio ahora se está inscribiendo activamente en Estados Unidos, Argentina y Brasil. Está prevista una matrícula adicional en Alemania, Turquía y Sudáfrica. El estudio es un ensayo impulsado por eventos que está planificado para inscribir hasta 30.000 participantes entre 18 y 85 años de edad. La inscripción del ensayo de fase 2/3 hasta la fecha ha superado los 11,000 participantes con una segunda dosis en curso.
Pfizer y BioNTech están comprometidos a reducir las disparidades de salud en poblaciones subrepresentadas a través del proceso de ensayos clínicos. Con ese fin, muchos sitios de investigadores se encuentran en diversas comunidades que han sido afectadas de manera desproporcionada por COVID-19 para que las personas que han sido más afectadas tengan la oportunidad de participar. Las empresas también están trabajando junto con sitios de investigadores y socios de defensa para crear conciencia sobre la importancia de la participación en este ensayo.
BNT162b2 permanece en estudio clínico y actualmente no está aprobado para su distribución en ningún lugar del mundo. Asumiendo el éxito clínico, Pfizer y BioNTech están en camino de buscar una revisión regulatoria para BNT162b2 a partir de octubre de 2020 y, si se obtiene la autorización o aprobación regulatoria, actualmente planean suministrar hasta 100 millones de dosis en todo el mundo para fines de 2020 y aproximadamente 1.300 millones dosis para fines de 2021. Los interesados en obtener más información sobre el estudio pueden visitar ClinicalTrials.gov utilizando el número NCT04368728.
