El fármaco principal de Synnovation, SNV4818, actualmente en un estudio clínico de fase 1/2, está diseñado para atacar selectivamente las mutaciones de PI3Kα en el cáncer de mama, preservando la PI3Kα de tipo silvestre, lo que reduce los efectos secundarios no deseados y mejora la tolerabilidad.
Novartis anunció un acuerdo con Synnovation Therapeutics para adquirir SNV4818, un inhibidor selectivo de PI3Kα con actividad antimutante, explorando así un enfoque de nueva generación para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y, potencialmente, otras indicaciones de tumores sólidos.
SNV4818 es un fármaco oral que actualmente se está evaluando en un estudio de fase 1/2 para el cáncer de mama y otros tumores sólidos avanzados. La biología de la PI3Kα mutada en el cáncer de mama HR+/HER2- se conoce bien, y aproximadamente el 40% de las pacientes con este tipo de cáncer podrían tener un peor pronóstico debido a la presencia de mutaciones en PIK3CA en sus tumores. Este programa se alinea con el compromiso de Novartis de desarrollar tratamientos que mejoren la vida de las pacientes con cáncer de mama. Se integra perfectamente con los inhibidores de CDK y las terapias endocrinas (hormonales) como parte de un posible régimen combinado.
«Si bien la PI3Kα mutada es un factor clave en el cáncer de mama HR+/HER2-, sigue siendo un reto lograr una inhibición eficaz de la vía con un perfil terapéutico tolerable», afirmó el Dr. Shreeram Aradhye, presidente de Desarrollo de Novartis. «SNV4818 aplica una nueva química selectiva para mutantes con el fin de atacar con mayor precisión la biología tumoral, preservando al mismo tiempo las células normales. Este enfoque tiene el potencial de traducir la biología ya demostrada en una mejor tolerabilidad y un beneficio más duradero para los pacientes mediante la medicina de precisión».
SNV4818 está diseñado para atacar la enzima PI3Kα mutada presente en las células cancerosas, sin afectar la PI3Kα de tipo silvestre (normal) en las células sanas. Los inhibidores de PI3Kα disponibles bloquean tanto la PI3Kα mutada como la de tipo silvestre, lo que genera problemas de tolerabilidad que dificultan la continuidad del tratamiento. Al centrarse en la forma mutada en los tumores, SNV4818 busca reducir los efectos secundarios no deseados, facilitar una dosificación más consistente y permitir una combinación más sencilla con la terapia hormonal y otros tratamientos en etapas tempranas de la atención médica.
Los estudios preclínicos muestran una fuerte actividad contra las mutaciones comunes de PIK3CA y una clara selectividad frente a la enzima normal, y la evaluación clínica continúa en curso.
Según los términos del acuerdo, Novartis pagará 2.000 millones de dólares por adelantado y hasta 1.000 millones de dólares en pagos por hitos a Synnovation Therapeutics para adquirir Pikavation Therapeutics, Inc., una filial de Synnovation que posee una cartera de programas de inhibidores selectivos de PI3Kα para múltiples mutaciones, incluido SNV4818.
Se espera que la transacción se cierre en el primer semestre de 2026, sujeta al cumplimiento o la exención de las condiciones de cierre habituales, incluidas las aprobaciones regulatorias.
