Los resultados de fase 3 colocan nuevamente a las vacunas de ARNm en el centro de la innovación oncológica.
El ensayo fase 3 con 1.137 pacientes en melanoma de alto riesgo reseccionado ha cumplido sus dos endpoints primarios: supervivencia libre de recidiva y supervivencia libre de metástasis a distancia. Es la primera terapia de neoantígenos personalizada de ARN mensajero en superar una Fase 3.
Una terapia que se fabrica a partir del propio tumor
Intismeran autogene (mRNA-4157/V940) no es una vacuna en el sentido clásico. Se secuencia el tumor extirpado del paciente, se identifican sus mutaciones específicas y se sintetiza un ARNm personalizado -hasta 34 neoantígenos distintos- en solo 6 semanas. Se administra en combinación con pembrolizumab (Keytruda, MSD) para que el sistema inmune aprenda a reconocer y eliminar células residuales con ese perfil mutacional.
Lo que hace viable esta estrategia, y que fracasó con generaciones anteriores como Provenge (aprobada en 2010, empresa en quiebra en 2014), es el ARNm: síntesis química rápida, escalable, sin las complejidades de extraer y reinfundir células del paciente.
Por qué el melanoma era el punto de partida lógico
El melanoma tiene una carga mutacional elevada -consecuencia directa de la radiación ultravioleta- lo que lo convierte en un tumor especialmente visible para el sistema inmune. A eso se suma la combinación con Keytruda: la mayoría de fracasos históricos en vacunas contra el cáncer ocurrieron antes de que los checkpoint inhibitors estuvieran disponibles. La sinergia entre activar el sistema inmune y evitar que el tumor lo apague puede ser determinante en estos resultados.
La gran pregunta pendiente
Los datos de Fase 2b apuntaban a una reducción del 49% en el riesgo de recidiva o muerte y del 59% en metástasis a distancia. Los datos definitivos de Fase 3 se presentarán próximamente -¿Quizás en ESMO?- La incógnita que queda abierta: ¿funcionará en tumores con menor carga mutacional? Cáncer de pulmón (Fase 3 en curso), renal y páncreas son los siguientes frentes… BioNTech también avanza en este espacio.
