La combinación de trastuzumab deruxtecán y pertuzumab abre una nueva etapa terapéutica en el cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
Trastuzumab deruxtecán, en combinación con pertuzumab, ha sido aprobado en la Unión Europea (EU) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ [ISH]+). Este anticuerpo conjugado (ADC) diseñado por Daiichi Sankyo para actuar específicamente sobre HER2 está siendo desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.
La aprobación por parte de la Comisión Europea (CE) se produce tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y se basa en los resultados del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast09, presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2025 y publicados en The New England Journal of Medicine.
En DESTINY-Breast09, este ADC más pertuzumab redujo un 44% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (variable principal) frente a taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) (Hazard Ratio: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44-0,71; p < 0,00001) en pacientes (n=383) con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no habían recibido quimioterapia previa ni tratamiento dirigido a HER2, o que habían recibido tratamiento dirigido a HER2 en el contexto neoadyuvante o adyuvante más de seis meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 40,7 meses (IC del 95%: 36,5-no estimable [NE]) con este ADC en combinación con pertuzumab, frente a 26,9 meses (IC del 95%: 21,8-NE) de THP, según una revisión central independiente y ciega (BICR, del inglés blinded independent central review). La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue del 85,1% (IC del 95%: 81,2–88,5) en combinación con pertuzumab, frente al 78,6% (IC del 95%: 74,1–82,5) con THP.
“Para las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo lograr un control potencial de la enfermedad durante el mayor tiempo posible desde la primera línea es clave” afirmó Cristina Saura, M.D., del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona e investigadora del ensayo DESTINY-Breast09. “Con una mediana de supervivencia libre de progresión superior a tres años, frente a aproximadamente dos años con el estándar actual, esta combinación supone un avance terapéutico significativo, con el potencial de establecer un nuevo estándar de tratamiento en primera línea”.
El perfil de seguridad de este ADC en combinación con pertuzumab se evaluó en pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico que recibieron este anticuerpo conjugado en combinación con pertuzumab en DESTINY-Breast09. Este fue consistente con los perfiles conocidos de cada tratamiento por separado, sin identificarse nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 incluyeron: neutropenia (23,9%), hipopotasemia (10,2%), anemia (8,4%), diarrea (6,8%), fatiga (7,9%), trombocitopenia (6,3%), aumento de transaminasas (4,5%), leucopenia (4,5%), náuseas (5,0%), disminución de la fracción de eyección (1,8%), disminución del peso (2,6%), disminución del apetito (2,4%) y vómitos (2,4%). Se produjeron también reacciones adversas de grado 5 en el 1,6% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (0,5%).
“Este hito supone la segunda nueva indicación de este ADC en la UE en tan solo dos meses, tras la reciente aprobación en tumor agnóstico, y refuerza nuestro compromiso de hacer llegar este tratamiento a más pacientes elegibles lo antes posible”, asegura Ken Keller, director de Oncología y presidente y director ejecutivo de Daiichi Sankyo. “Esta aprobación tiene el potencial de transformar la práctica clínica en el tratamiento de primera línea de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”.
“Con esta aprobación, incorporamos este ADC a una fase más temprana del tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo y establecemos una nueva referencia en supervivencia libre de progresión en primera línea”, señala Dave Fredrickson vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología de AstraZeneca. “El cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una enfermedad agresiva, por lo que actuar de forma temprana con un tratamiento dirigido a HER2 y mantenerlo mientras aporte beneficio es clave para mejorar los resultados a largo plazo”.
Basándose en los resultados del estudio DESTINY-Breast09, este ADC en combinación con pertuzumab ha sido incluido en las Guías de Práctica Clínica de ESMO como una opción terapéutica de primera línea con categoría IA para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo independientemente del estado de RH.
Este tratamiento (5.4 mg/kg) en combinación con pertuzumab está aprobado en más de 40 países y regiones de todo el mundo como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) irresecable o metastásico, determinado mediante una prueba validada a nivel local o regional, sobre la base de los resultados del ensayo DESTINY-Breast09.
Así mismo, está siendo evaluado por la UE para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que presentan enfermedad invasiva residual tras un tratamiento neoadyuvante dirigido a HER2, en base a los datos del ensayo DESTINY-Breast05.
