Se espera que el estudio de fase 3 de 30,000 sujetos comience en julio de 2020 a un nivel de dosis de 100 microgramos. La fabricación aumenta con la biotecnológica Lonza, en camino para suministrar de 500 millones a mil millones de dosis de 100 μg (microgramos) por año.
Moderna, Inc., una compañía de biotecnología en etapa clínica, pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva generación de medicamentos transformadores para pacientes, anunció este viernes el progreso en el desarrollo en etapa tardía de su ARNm- 1273, la vacuna candidata de ARNm de la compañía contra el COVID-19.
La empresa ha finalizado el protocolo de estudio de Fase 3 basado en los comentarios de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Se espera que el ensayo aleatorizado, controlado con placebo 1: 1 incluya aproximadamente 30,000 participantes inscritos en los Estados Unidos y que se realice en colaboración con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud ( NIH).
Portavoces de la firma han avanzado que, si las siguientes fases siguen por buen camino, la futura vacuna denominada mRNA-1273 podría estar disponible en Estados Unidos a finales de año y a nivel internacional a principios de 2021
El objetivo primario del ensayo será la prevención de la enfermedad sintomática del COVID-19; los puntos finales secundarios claves incluyen la prevención de la enfermedad grave por COVID-19 (como se define por la necesidad de hospitalización) y la prevención de la infección por SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.
El análisis primario de eficacia será un análisis basado en eventos basado en el número de participantes con enfermedad del COVID-19 sintomática. Con base en los resultados del estudio de Fase 1, se eligió el nivel de dosis de 100 microgramos como el nivel de dosis óptimo para maximizar la respuesta inmune y minimizar las reacciones adversas. Moderna ha completado la fabricación de la vacuna requerida para comenzar el estudio de Fase 3. La compañía espera que la dosificación en el estudio de fase 3 comience en julio.
El virus SARS-Cov-2 está compuesto por un núcleo de ARN (material genético), una membrana glicoproteica y en proteínas alojadas en las espículas que lo envuelven, esa especie de pinchos que sobresalen del cuerpo cuando se observa el virus a través de un microscopio
Con la dosis de la Fase 3 finalizada a 100 microgramo, la compañía sigue en camino de poder entregar aproximadamente 500 millones de dosis por año, y posiblemente hasta 1 billón de dosis por año, comenzando en 2021 desde el sitio de fabricación interno de la empresa en EE. UU. colaboración con Lonza, fabricante suizo de biotecnología y química.
«Esperamos comenzar nuestro estudio de Fase 3 del ARNm-1273 con unos 30,000 participantes en julio», dijo Tal Zaks, MD, Ph.D., director médico de la farmacéutica. «Moderna se compromete a avanzar en el desarrollo clínico del ARNm-1273 de la manera más segura y rápida posible para demostrar la capacidad de nuestra vacuna para reducir significativamente el riesgo de la enfermedad COVID-19».
La primera cohorte de adultos sanos de entre 18 y 54 años (n = 300) en el estudio de fase 2 del ARNm-1273 se inscribió por completo, 13 días después de la administración del primer participante. Los participantes centinelas en la cohorte de adultos mayores de 55 años o más (n = 50) están totalmente inscritos.
Este estudio de Fase 2, realizado por Moderna, está evaluando la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de dos vacunas de ARNm-1273 administradas con 28 días de diferencia. La Compañía tiene la intención de inscribir a 600 participantes sanos en dos cohortes de adultos de entre 18 y 54 años (n = 300) y adultos mayores de 55 años y más (n = 300). Se asignará a cada participante para recibir placebo, una dosis de 50 μg o 100 μg en ambas vacunas. Los participantes serán seguidos durante 12 meses después de la segunda vacunación.
El 6 de mayo, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) completó su revisión de la solicitud de Investigación de Nuevos Medicamentos (IND) de la Moderna para mRNA-1273 y el 11 de mayo, la FDA le otorgó la designación Fast Track .
El 18 de mayo, Moderna anunció datos iniciales del estudio de Fase 1 del ARNm-1273 dirigido por el NIAID. El estudio de Fase 1 está en curso con las cohortes originales en el seguimiento a largo plazo y la inscripción en 9 de las 12 cohortes completas. El NIH enviará los datos de la Fase 1 a una publicación clínica revisada por pares.
El financiamiento de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (BARDA), una división de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta (ASPR) dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS), apoyó parcialmente la planificación de la Fase 2 y los estudios de Fase 3 del ARNm-1273 y apoya la ejecución de estos estudios, así como la ampliación del proceso de fabricación del ARNm-1273. Moderna también financiará los costos necesarios para completar el desarrollo del ARNm-1273, incluidas partes del estudio de la Fase 3 y la ampliación de la capacidad de fabricación a la dosis final establecida para obtener la licencia del ARNm-1273. Un resumen del trabajo de la compañía hasta la fecha en COVID-19 se puede encontrar aquí .
Sobre la ARNm-1273
El ARNm-1273 es una vacuna de ARNm contra el COVID-19 que codifica una forma estabilizada de prefusión de la proteína Spike (S), que fue seleccionada por Moderna en colaboración con investigadores del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), una parte de los NIH. El primer lote clínico, que fue financiado por la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, se completó el 7 de febrero de 2020 y se sometió a pruebas analíticas; fue enviado a NIH el 24 de febrero, 42 días desde la selección de secuencia. El primer participante en el estudio de fase 1 dirigido por el NIAID del ARNm-1273 recibió la dosis el 16 de marzo, 63 días desde la selección de secuencia hasta la dosificación del estudio de fase 1.
Acerca de la modalidad de vacunas profilácticas de Moderna
Los científicos de Moderna diseñaron la modalidad de vacunas profilácticas de la compañía para prevenir enfermedades infecciosas. Más de 1.600 participantes se han inscrito en los estudios clínicos de vacunas de enfermedades infecciosas de Moderna bajo las autoridades sanitarias de los EE. UU., Europa y Australia. Los datos clínicos demuestran que la tecnología de vacuna patentada de Moderna ha sido generalmente bien tolerada y puede provocar respuestas inmunes duraderas a los antígenos virales. Con base en la experiencia clínica en los estudios de Fase 1, la compañía designó a las vacunas profilácticas como una modalidad central y está trabajando para acelerar el desarrollo de su línea de vacunas.
Las ventajas potenciales de un enfoque de ARNm para las vacunas profilácticas incluyen la capacidad de combinar múltiples ARNm en una sola vacuna, el descubrimiento rápido para responder a las amenazas de pandemia emergentes y la agilidad de fabricación derivada de la naturaleza de la plataforma del diseño y la producción de la vacuna de ARNm. Moderna ha construido una planta de fabricación totalmente integrada que permite la promesa de la plataforma tecnológica.
Candidatos a desarrollar de la vacuna contra el COVID-19
Moderna cuenta actualmente con nueve candidatos para el desarrollo en su modalidad de vacunas profilácticas, que incluyen:
Vacunas contra infecciones respiratorias.
- Vacuna contra el virus sincitial respiratorio (VSR) para adultos mayores (ARNm-1777 y ARNm-1172 o V172 con Merck)
- Vacuna contra el RSV para niños pequeños (ARNm-1345)
- Vacuna contra el metapneumovirus humano (hMPV) y el virus de la parainfluenza tipo 3 (PIV3) (ARNm-1653)
- Vacuna COVID-19 (ARNm-1273)
- Influenza H7N9 (ARNm-1851)
Vacunas contra infecciones transmitidas de madre a bebé.
- Vacuna contra el citomegalovirus (CMV) (ARNm-1647)
- Vacuna contra el zika (ARNm-1893 con BARDA)
Vacunas contra infecciones virales altamente prevalentes.
- Vacuna contra el virus de Epstein-Barr (VEB) (ARNm-1189)
Hasta la fecha, Moderna ha demostrado lecturas positivas de datos de Fase 1 para siete vacunas profilácticas (H10N8, H7N9, RSV, virus chikungunya, hMPV / PIV3, CMV y Zika). La vacuna CMV de Moderna se encuentra actualmente en un estudio de confirmación de dosis de Fase 2. La vacuna de Zika en investigación de Moderna (ARNm-1893), actualmente en un estudio de Fase 1, recibió la designación Fast Track de la FDA en agosto de 2019.
