Reata Pharmaceuticals, compañía biofarmacéutica centrada en terapias novedosas para pacientes con enfermedades graves, anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Skyclarys (omaveloxolona) para el tratamiento de la ataxia de Friedreich en adultos y adolescentes a partir de los 16 años. Con esta aprobación, la FDA otorgó un vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras.
“La aprobación de Skyclarys, la primera terapia específicamente indicada para el tratamiento de la ataxia de Friedreich, es un hito importante para los pacientes afectados por esta enfermedad, así como para sus familias y cuidadores“, dijo Warren Huff, director ejecutivo de Reata. “Agradecemos a los pacientes con ataxia de Friedreich, a los investigadores, a los reguladores estadounidenses y a nuestros científicos y empleados que hicieron posible esta aprobación. Como empresa, este es un hito transformador que destaca nuestro compromiso con el desarrollo y la comercialización de terapias novedosas para pacientes con enfermedades graves con pocas o ninguna terapia aprobada. Esperamos entregar Skyclarys a los pacientes elegibles lo más rápido posible“.
La ataxia de Friedreich es un trastorno neurodegenerativo hereditario ultra raro que generalmente se diagnostica durante la adolescencia. Los pacientes con ataxia de Friedreich experimentan una pérdida progresiva de la coordinación, debilidad muscular y fatiga, que comúnmente progresa a la incapacitación motora y la dependencia de la silla de ruedas en la adolescencia o en los veinte años y, finalmente, la muerte. La ataxia de Friedreich afecta aproximadamente a 5000 pacientes diagnosticados en los EE.UU.
“La aprobación de hoy de Skyclarys representa un hito significativo en nuestro esfuerzo por avanzar en la investigación y lograr tratamientos para la ataxia de Friedreich“, dijo Jen Farmer, directora ejecutiva de Friedreich’s Ataxia Research Alliance. “Toda la comunidad de ataxia de Friedreich, incluidos pacientes, médicos, científicos, compañías farmacéuticas, agencias gubernamentales y otros, ha trabajado en colaboración durante décadas para permitir el desarrollo terapéutico para esta enfermedad debilitante. Hoy celebramos el impacto de una comunidad de pacientes comprometida y estamos agradecido con la FDA y Reata por trabajar juntos en la aprobación de Skyclarys, la primera terapia aprobada en los Estados Unidos para pacientes adultos y adolescentes a partir de los 16 años con ataxia de Friedreich”.
La aprobación de Skyclarys está respaldada por los datos de eficacia y seguridad del ensayo MOXIe Parte 2 y un análisis post hoc de coincidencia de propensión del ensayo abierto MOXIe Extension.
MOXIe Parte 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con ataxia de Friedreich confirmada genéticamente y puntajes de la escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS) al inicio del estudio entre 20 y 80 fueron aleatorizados 1:1 para recibir placebo o 150 mg de Skyclarys diariamente. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la puntuación mFARS en comparación con el placebo en la semana 48 en la población de análisis completo de pacientes sin pie cavo grave (n = 82). El mFARS es una herramienta de evaluación clínica para evaluar la función del paciente y se utiliza en ensayos clínicos para evaluar la eficacia de los productos en investigación para su uso en la ataxia de Friedreich.
El tratamiento con Skyclarys resultó en puntajes mFARS más bajos estadísticamente significativos (menos deterioro) en relación con el placebo en la semana 48. La diferencia corregida con placebo entre los dos grupos fue -2. 41 puntos con un p-valor de 0,0138. Las reacciones adversas más comunes en MOXIe Parte 2 (≥20 % y más que el placebo) fueron enzimas hepáticas elevadas (AST/ALT), dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal, fatiga, diarrea y dolor musculoesquelético.
Además, en un análisis coincidente de propensión post hoc, la progresión de mFARS de pacientes tratados con 150 mg de Skyclarys diariamente en el ensayo abierto MOXIe Extension se comparó con la progresión de pacientes no tratados emparejados por puntuación de propensión en el estudio de historia natural más grande de Friedreich. ataxia, Medidas de resultados clínicos en la ataxia de Friedreich (FA-COMS).
Todos los pacientes inscritos en el estudio MOXIe Extension con al menos una evaluación posterior al inicio (n=136) se emparejaron uno a uno con los pacientes del estudio FA-COMS (n=136). Se observaron puntajes mFARS más bajos (mejorados) en pacientes tratados con Skyclarys después de 3 años en relación con el conjunto emparejado de pacientes no tratados del estudio de historia natural FA-COMS. Estos análisis exploratorios deben interpretarse con cautela dadas las limitaciones de los datos recopilados fuera de un estudio controlado.
