Vertex obtiene el visto bueno de la FDA por el tan esperado analgésico no opioide Journavx.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el jueves el primer tipo nuevo de analgésico en más de dos décadas.
El medicamento, suzetrigina, es una pastilla de prescripción de 50 miligramos que se toma cada 12 horas después de una dosis inicial más alta. Se venderá bajo la marca Journavx.
Vertex Pharmaceuticals ha obtenido una aprobación de la FDA para Journavx (suzetrigina), un analgésico no opioide que podría marcar el día el año de una nueva era de terapia no adictiva en la indicación.
Como inhibidor del canal de sodio (NaV) de voltaje oral, el primer tratamiento de su clase se dirige a una vía de señalización en el sistema nervioso periférico, evitando que las sensaciones de dolor lleguen al cerebro. Es la primera innovación significativa en el tratamiento del dolor en más de dos décadas.
Journavx ha sido autorizado para adultos con dolor moderado a agudo, que suele ser a corto plazo y a menudo resulta de una cirugía o una lesión. Los opioides y otros analgésicos a menudo se recetan para tratar el dolor, pero su uso puede provocar adicción.
La aprobación es «un hito importante en la salud pública», dijo Jacqueline Corrigan-Curay, M.D., directora interina del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, en un comunicado el jueves.
«Una nueva clase terapéutica analgésica no opioide para el dolor agudo ofrece la oportunidad de mitigar ciertos riesgos asociados con el uso de un opioide para el dolor y proporciona a los pacientes otra opción de tratamiento», agregó Corrigan-Curay.
De los más de 80 millones de personas en los Estados Unidos a las que se les recetan medicamentos para el dolor agudo moderado a severo cada año, aproximadamente la mitad reciben opioides, con aproximadamente 85.000 desarrollando un trastorno por uso de opioides, dijo Vertex.
Al bloquear las señales de dolor en el sistema nervioso de la periferia y no en el cerebro, Journaux no ha demostrado el potencial de volverse adictivo. En los ensayos clínicos, los efectos secundarios de Journavx han sido en su mayoría leves, incluyendo picazón, erupción cutánea, espasmos musculares y un aumento del nivel sanguíneo de creatina fosfoquinasa.
«Creo que Journavx podría redefinir el manejo del dolor y convertirse en una opción de tratamiento fundamental para personas con todo tipo de dolor agudo moderado a severo», dijo Jessica Oswald, M.D., médica asociada en medicina de emergencia y medicina del dolor en San Diego y asesora de Vertex, en un comunicado.
Vertex está aseando a Journavx para que también sea aprobado para el dolor crónico, lo que lo abriría a una población de pacientes mucho más grande, aunque el rendimiento en la clínica en esa indicación ha sido mixto.
En diciembre, la compañía informó de los resultados de un ensayo de fase 2 en radiculopatía lumbosacra, que hizo que las acciones se derrumbaran, a pesar de que el estudio cumpía con su criterio final principal.
Si bien la seguridad es el diferenciador clave entre Journavx y los opioides con los que competirá, otro diferenciador es el precio, ya que Vertex cobrará 15,50 $ por una dosis de 50 mg de Journavx, lo que equivale a 420 $ por un curso de dos semanas. El analista de William Blair, Myles Minter, Ph.D., señaló que el precio es la mitad de la estimación de rentabilidad de ICER, pero supera con creces el precio aproximado de 0,50 dólares para los opioides genéricos.
«A pesar de nuestra opinión de que la suzetrigina enfrentará una inercia inicial de los médicos para su uso en el manejo del dolor, modelamos a Journavx como alcanzando el estatus de éxito de taquilla, alcanzando los mil millones de dólares en ventas para 2028 y alcanzando un máximo de alrededor de 4.900 millones de dólares en ventas en 2031», agregó Minter.
La aprobación culmina un largo y minucioso proceso de desarrollo, con Vertex emergiendo con éxito después de que varias otras empresas abandonaran sus esfuerzos por crear un tratamiento utilizando un mecanismo de acción similar.
La carrera en la industria para descubrir un medicamento comenzó hace más de dos décadas cuando dos mutaciones genéticas descubiertas en Asia dieron a los científicos una mejor idea de cómo las sensaciones de dolor viajaban por el cuerpo. Las mutaciones apuntaban al canal NaV1.7 como el transmisor clave de las señales de dolor.
Si se bloquea el paso de los iones de señalización del dolor a través del canal Nav1.7, nunca pueden llegar al cerebro. Pero el objetivo era difícil de alcanzar. Debido a que los canales NaV tienen mucha similitud, apuntar a uno en particular no es fácil.
Mientras Vertex examinaba los datos de estudios realizados por otras empresas, y especulaba sobre los tipos de compuestos que se estaban investigando, sus investigadores creían que el proceso de «inhibición selectiva no se estaba probando», según Paul Negulescu, Ph.D. de Vertex, quien dirige el ala de investigación de la empresa y dirige su programa de dolor.
«Intentamos hacer esas moléculas nosotros mismos y probarlas nosotros mismos y compararlas con nuestro compuesto», dijo Negulescu en una entrevista con Fierce. «Fue en parte una creencia en nuestra hipótesis, pero también fue una evaluación de que nuestros fracasos no estaban desfutando nuestra hipótesis, así que seguimos adelante. De hecho, creo que (los fracasos fueron) demostrando aún más nuestra hipótesis».
Mientras que otras empresas estaban utilizando la electrofisiología de la abrazadera de parche, un método para medir las corrientes del canal iónico en las membranas celulares que se desarrolló a mediados de la década de 1970, Vertex empleó una herramienta más avanzada. Su lector de sondas de iones de voltaje de estimulación eléctrica le permitió probar muchos más compuestos potenciales y con mayor eficiencia.
Otra forma en que Vertex se desvió de la competencia fue comenzar a probar en el canal Nav1.8, cuya función está estrechamente relacionada con el Nav1.7. En tres ensayos clínicos, el primero de los cuales comenzó hace una década, los inhibidores de Nav1.8 de Vertex no tuvieron éxito. Hace dos años, la compañía finalmente arrotó el oro con Journavx y lo trasladó a pruebas en etapa posterior.
En dos estudios de fase 3, Journavx superó al placebo por un margen significativo en el alivio del dolor en las 48 horas posteriores a que los pacientes se sometieron a procedimientos de abdominoplastia y extirpación del juanete. Sin embargo, los ensayos no lograron alcanzar sus puntos finales secundarios, ya que Journavx no fue más efectivo que el analgésico opioide ampliamente utilizado Vicodin.
