Por tercer año consecutivo, la aprobación de medicamentos con más recomendaciones de Evaluate Vantage en lo que respecta al potencial de ventas futuras es una terapia para la enfermedad de Alzheimer, pero hay mucha más precaución en la lista de este año de lo que hemos visto antes.
En 2022, el fármaco más esperado de Evaluate, con ventas estimadas en 2026 por un valor de 6.000 millones de dólares, fue el fármaco para el Alzheimer de Eli Lilly, donanemab. En 2021, Evaluate vio aducanumab, el fármaco contra el Alzheimer de Biogen y Eisai, más tarde aprobado como Aduhelm, como el mejor consejo en términos de ventas, calculando que podría ganar US$4.8 mil millones en 2026, reporta Fiercepharma.
Lo que hemos aprendido es que hacer predicciones sobre los medicamentos para el Alzheimer es un asunto difícil. Donanemab no vio una aprobación de 2022 y está nuevamente en la lista de este año, ocupando el puesto número 4 pero con una estimación de ventas sustancialmente más baja de solo US$1.9 mil millones para 2028.
Incluso eso está ahora en peligro después de que la FDA rechazara la aprobación acelerada de donanemab de Lilly, diciendo que necesitaba más datos y que tendría que solicitar una revisión tradicional, algo que impulsará cualquier aprobación de la FDA hasta el próximo año.
Y en cuanto a Aduhelm, ese fármaco ahora está casi muerto comercialmente, ya que ganó solo varios millones de dólares y tuvo la desgracia de ser el peor lanzamiento en la historia de la industria farmacéutica.
Evaluate ve a Eisai en la cima nuevamente este año con su activo de Alzheimer lecanemab, aprobado en enero como Leqembi, con una estimación de ventas de US$3 mil millones para 2028.
La precaución es un tema común en la lista de este año. Hay varias aprobaciones por primera vez en el horizonte, incluida la terapia de Apellis para la atrofia geográfica (GA), una enfermedad ocular que puede causar ceguera; una vacuna contra el virus sincitial respiratorio proveniente de GSK, que protege contra un virus del resfriado común que puede resultar fatal para los muy viejos y muy jóvenes; y la terapia génica experimental de Sarepta/Roche para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una afección genética que afecta a los niños pequeños y debilita gravemente sus músculos, lo que finalmente resulta fatal antes de la mediana edad.
Hay algunas innovaciones realmente sorprendentes en esta lista con estas primicias. Pero ser el primero en la industria farmacéutica conlleva altos riesgos en la regulación y el reembolso, así como incógnitas en la seguridad y la eficacia a largo plazo.
Es probable que la FDA sea más cautelosa con las nuevas tecnologías, y los pagadores pueden resistirse a las nuevas etiquetas de precios, siendo la terapia para la DMD de Sarepta y Roche la que tiene más probabilidades de recibir críticas. La vacuna RSV de GSK probablemente será la primera en comercializarse con una fecha objetivo de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados para una decisión de la FDA en mayo, pero ya tiene a Pfizer detrás con su vacuna rival también programada para una decisión de la FDA en mayo.
Apellis ha tenido un camino difícil hacia la FDA, ya que experimentó contratiempos en algunos de sus ensayos y una demora autoinfligida en la revisión del medicamento, mientras se enfrentaba a fallas pasadas de otras farmacéuticas, que se vieron obligadas a renunciar a su terapia cuando los resultados de los ensayos no fueron como ellos esperaban.
Esa cautela también se ha traducido en un total general mucho menor para el potencial de ventas de los 10 principales en comparación con el año pasado. En 2022, el potencial de ventas de los 10 principales medicamentos de la lista de Evaluate fue de 26 900 millones de dólares. Para 2023, son solo $17,500 millones, una caída de casi $10,000 millones, con totales mucho más bajos para los principales medicamentos en la lista más reciente.
La lista de los 10 principales se basa en la vista previa de 2023 de Evaluate Vantage , donde los analistas evalúan lo que ven como los medicamentos más vendidos que se aprobarán este año en términos de ventas para 2028.
1. Lecanemab
Medicamento: Lecanemab/Leqembi
Compañías: Eisai/Biogen
Utilizado para: Enfermedad de Alzheimer
Est. Ventas en 2028: US$3 mil millones
Comenzamos nuestra lista como lo hicimos el año pasado, es decir, con un medicamento para la enfermedad de Alzheimer en la parte superior. El donanemab de Eli Lilly fue el número 1 de Evaluate Vantage en 2022, y ese honor recae en el lecanemab de Eisai y Biogen este año.
Si bien las aguas para los medicamentos contra el Alzheimer ciertamente estaban turbias el año pasado, comenzamos 2023 con una capa adicional de sedimentos que ha enturbiado esas aguas considerablemente.
Por supuesto, donanemab también está en la lista de este año, dado que no fue aprobado el año pasado, pero todavía está buscando la luz verde de la FDA en 2023 (y el cuarto en nuestra lista, consulte a continuación).
Evaluar calculó hace un año que donanemab tendría ventas en 2026 por un valor de $ 6 mil millones, pero ahora esa cifra se ha reducido a solo $ 1.9 mil millones para 2028.
Agregue a eso que el lecanemab solo está programado para $ 3 mil millones en ventas para 2028, y es fácil ver que algo está pasando. De hecho, gran parte de la oscuridad que enturbia estas aguas del Alzheimer es un resultado directo de la FDA y Biogen, y, en menor medida, Eisai, y la ahora infame aprobación en 2021 del medicamento Aduhelm para el Alzheimer de las compañías.
Se pronosticó que Aduhelm sería un gran éxito de taquilla, pero poco después de su aprobación, los creadores del fármaco, Biogen y Eisai, vieron un fracaso comercial en una escala que ningún otro lanzamiento de medicamento había visto antes. Su alto precio junto con su cuestionable seguridad y eficacia fueron simplemente demasiado para el mercado y, a pesar de ser el primer medicamento nuevo para el Alzheimer en más de 15 años, casi ha desaparecido del mercado.
Pero había más: la FDA ahora ha visto cuestionada su reputación por su controvertida aprobación del medicamento en 2021, varios meses después de que su panel de expertos rechazara el medicamento para obtener luz verde.
La FDA ignoró el consejo de otorgar la aprobación a Biogen y Eisai, pero un informe mordaz del Congreso , publicado a fines del año pasado, detalla las comunicaciones descritas como «inapropiadas» y «atípicas» entre Biogen y la FDA con respecto a la aprobación de Aduhelm.
Eisai, que se ha ido retirando lentamente de la saga Aduhelm, ahora se centra directamente en lecanemab, trabajo que está siendo liderado por la farmacéutica japonesa con algo de ayuda también proveniente de Biogen, ya que la pareja busca dejar atrás el fiasco de Aduhelm.
Al igual que muchos medicamentos para la etapa avanzada de la enfermedad de Alzheimer, el lecanemab funciona al eliminar los amiloides, una proteína que se acumula en el cerebro y que los investigadores creen que es la culpable de la enfermedad de Alzheimer. La teoría es que si lo elimina o detiene su acumulación, puede reducir los síntomas de la enfermedad degenerativa.
Sus datos clínicos más recientes, publicados en septiembre del año pasado, fueron positivos para ambos, con lecanemab ralentizando la progresión de la enfermedad entre los pacientes con Alzheimer leve en un 27 % en comparación con los pacientes que recibieron un placebo, con efectos que comenzaron a los seis meses y continuaron el estudio durante el resto del año.
Poco después de que se publicaran estos datos, algunos investigadores y analistas cuestionaron cuán significativo será ese 27% en el mundo real. La seguridad del fármaco también sigue siendo una preocupación, ya que ha habido dos muertes de pacientes de prueba, específicamente por un derrame cerebral y una hemorragia, aunque Eisai ha dicho que no cree que su fármaco sea el culpable.
A pesar de todo esto, Eisai obtuvo su aprobación de la FDA a principios de enero de este año (y el fármaco se convirtió en Leqembi ), y está comenzando a funcionar en el aspecto comercial. El verano pasado, la compañía contrató a Thomas Fagan Jr., ex líder de mercadotecnia y enfermedad de Alzheimer de Eli Lilly, para el nuevo cargo de vicepresidente, comercial de la enfermedad de Alzheimer de EE. UU., para ayudar a apuntalar el lanzamiento del fármaco.
Medicamento: SRP-9001
Empresas: Sarepta/Roche
Utilizado para: Terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne
Est. Ventas en 2028: 2200 millones de dólares
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad devastadora que se afianza en la infancia y debilita lentamente los músculos, incluido el corazón. La enfermedad, que solo afecta a los hombres, deja a los niños pequeños en silla de ruedas y, estadísticamente, es muy poco probable que lleguen a la cuarta década.
Quedan pocas opciones de medicamentos para esta enfermedad y los corticosteroides y la fisioterapia se han convertido en la terapia estándar en las últimas décadas. En los últimos seis años, ha habido medicamentos específicos más nuevos para la afección, con tres provenientes solo de Sarepta Therapeutics, aunque estos han llegado con dudas sobre su eficacia y, de hecho, si algunos deberían haber sido aprobados.
El mayor problema general es que los medicamentos de Sarepta se dirigen a un pequeño número de la población total de pacientes. El objetivo final en el tratamiento de la DMD es tener una terapia genuinamente curativa que pueda ayudar a más pacientes, más ampliamente; eso es lo que Sarepta, junto con su socio farmacéutico Roche, espera que SRP-9001 pueda ayudar a poner en marcha.
A diferencia de otros medicamentos aprobados por Sarepta, SRP-9001 funciona como una terapia génica y está diseñado para administrar el gen que codifica la microdistrofina en el tejido muscular para impulsar la producción de la proteína microdistrofina. Los pacientes con DMD tienen una mutación en el gen DMD y no pueden producir la proteína por sí mismos, lo que lleva a una pérdida progresiva de fuerza muscular.
Aunque no todos los pacientes podrían usarla, una terapia génica sería una gran mejora con respecto a los medicamentos actuales en el mercado. La promesa de esta área de terapia sigue siendo alta en sí misma, así como para el desarrollo futuro, de ahí su lugar destacado en la lista de Evaluate.
Pero a pesar de ser el segundo, con ventas estimadas de 2.200 millones de dólares para 2028, Evaluate advierte que el éxito comercial de SRP-9001 en EE. UU. no está garantizado de ninguna manera. “Es probable que tome tiempo asegurar el reembolso total en los EE. UU., en caso de que se obtengan las aprobaciones de la FDA”, dicen los analistas en su informe de 2023, y agregan que esta incertidumbre “hace que sea difícil estimar qué tan rápido se pueden realizar las ventas”.
Esto es especialmente cierto para un área de terapia tan nueva, ya que «predecir la demanda es difícil debido a la falta de precedentes y asegurar el reembolso de lo que será un producto muy costoso seguramente presentará un problema», agregan los analistas en su informe. La terapia génica como tratamiento comercializado aún es tan nueva que cómo manejarla en términos de precios y regulación será un nuevo camino para todos.
También quedan dudas sobre esta nueva forma de tratar la DMD, en particular sobre la seguridad, un problema que ha perseguido a las terapias génicas en el pasado, así como sobre su eficacia a largo plazo. Estas terapias también serán costosas de fabricar y usar, y eso seguramente también se reflejará en su precio, con el espectro del precio, el valor y la asequibilidad de los medicamentos listo para asomarse aquí.
Sarepta todavía está avanzando, obteniendo una revisión rápida con la FDA el año pasado, con una fecha de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados del 29 de mayo, aunque esto podría extenderse, o incluso aprobarse antes.
Y Sarepta ya está haciendo grandes movimientos para asegurarse de que tiene los recursos para financiar el lanzamiento de SRP-9001, en caso de que la FDA dé su visto bueno a finales de este año.
El CEO de biofarma, Doug Ingram, dijo en una entrevista de noviembre con Fierce Biotech que la compañía recaudó más de mil millones de dólares durante el tercer trimestre «para garantizar que tengamos los recursos necesarios para prepararnos completamente y lanzar con éxito SRP-9001».
La compañía también está cambiando sus equipos comerciales, de asuntos médicos, de acceso y reembolso y de servicios al paciente para prepararse para “lo que podría ser el lanzamiento de terapia génica más importante de la historia”, agregó Ingram en la entrevista.
Fármaco: Pegcetacoplan intravítreo
Compañía: Apellis
Utilizado para: Inhibidor del factor C3 del complemento para la atrofia geográfica
Est. Ventas en 2028: US$2 mil millones
Apellis espera que su versión modificada de pegcetacoplan, el ingrediente activo del medicamento para enfermedades raras de la farmacéutica Empaveli, pueda cruzar la meta de la FDA este año y convertirse en el primer medicamento nuevo para la atrofia geográfica (GA) de la enfermedad ocular.
Ese sería un gran momento, dado que no existen tratamientos aprobados por la FDA para la afección, una forma avanzada de degeneración macular relacionada con la edad que eventualmente conduce a la pérdida de la visión y ceguera en las personas mayores.
Hay aproximadamente 1 millón de estadounidenses que viven con la afección, y Apellis podría estar buscando ventas de $ 2 mil millones para 2028, según Evaluate, y $ 3 mil millones en ventas anuales máximas, una cifra que los analistas de Jefferies predijeron el año pasado en una nota a los clientes.
Sin embargo, hay una razón por la cual no existen medicamentos comercializados para la afección. Pharma ha intentado y ha fallado en empujar los tratamientos de AG sobre la línea de meta de la FDA en los últimos años, incluido un esfuerzo de Roche en su fármaco inhibidor del complemento lampalizumab .
Los analistas pronosticaron que el fármaco experimental de Roche alcanzaría los 2.000 millones de dólares al año, pero los datos clave de su ensayo de última etapa mostraron que ninguno de los regímenes de dosificación del fragmento de anticuerpo de unión al factor D del complemento redujo el área de la lesión de AG significativamente más que el placebo en el Ensayo de un año con 936 pacientes. Eso sonó la sentencia de muerte para la droga.
Por lo tanto, los analistas de Evaluate señalan que sigue existiendo mucho riesgo para Apellis, no solo por los fracasos anteriores de la industria, sino también por problemas internos.
Evaluate dijo que el progreso de Apellis con su proyecto GA «será observado de cerca después de que la compañía inquietó a los inversores al presentar más datos ante la FDA durante el proceso de revisión», una decisión que retrasó la fecha de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados de la biotecnología en tres meses hasta febrero. 26.
Los inversores estaban confundidos por el cambio de planes, y el precio de las acciones de Apellis se desplomó con la noticia en el tercer trimestre de 2022. Los observadores de la industria temían que la empresa pudiera haber recibido comentarios negativos de la FDA que provocaron el cambio de planes, aunque esto fue nunca confirmado.
También hay incertidumbre cuando se trata de los datos clínicos del fármaco. Evaluate agrega que, como solo uno de los dos ensayos de fase 3 de la compañía, «un resultado positivo está lejos de estar garantizado», aunque todavía ve una luz verde regulatoria como el resultado más probable.
También hay más incertidumbre, Evaluar informes. Señala que, en circunstancias normales, se habría formado un comité asesor para el medicamento, pero, dado que el comité oftálmico de la FDA aún no ha reanudado sus audiencias del panel a raíz de COVID-19, “el veredicto [es] aún más difícil de emitir, ” ya que no tenemos la opinión de su comité de revisión independiente.
Por lo tanto, si bien ocupa el último lugar del podio en la lista de los 10 medicamentos más esperados con esa sustanciosa estimación de US$2 mil millones, esa cifra claramente está lejos de ser garantizada.
También hay competencia en el horizonte en la forma del agente C5 de Iveric Bio, Zimura, que le sigue de cerca, comenzando su solicitud de nuevo fármaco con la FDA para su activo GA en noviembre del año pasado, lo que significa que si obtiene la aprobación, no lo hará tener el mercado para sí mismo por mucho tiempo.
Apellis, fundada en 2009, ya es un fabricante comercial de medicamentos gracias a la aprobación de pegcetacoplan el año pasado para tratar el raro trastorno sanguíneo paroxístico de la hemoglobinuria nocturna.
En ese campo, el fármaco se comercializa como Empaveli y desafía a los exitosos inhibidores del complemento de Alexion, Soliris y Ultomiris. Pero la compañía necesitará esa aprobación en GA para impulsar realmente sus ventas y convertir a la biofarmacéutica en un actor importante y de gran éxito en la industria.
4. Donanemab
Medicamento: Donanemab
Compañía: Eli Lilly
Utilizado para: Anticuerpo monoclonal anti-amiloide para la enfermedad de Alzheimer
Est. Ventas en 2028: 1.900 millones de dólares
Si ver el fármaco experimental para la enfermedad de Alzheimer de Eli Lilly, donanemab, en la lista de fármacos más esperados para 2023 le da un déjà vu, es porque este fármaco también estaba en la lista de los 10 principales de Evaluate para 2022.
No solo estaba en la lista, sino que la encabezó el año pasado, siendo el fármaco más esperado que se aprobará en 2022 con ventas previstas para 2026 por un valor masivo de $ 6 mil millones. Cuanto puede cambiar en un año.
Los espectadores con ojo de águila sabrán que este medicamento, por supuesto, no fue aprobado, ya que Lilly decidió mantener el fuego en la búsqueda de una aprobación para el medicamento, luego del fracaso comercial de Eisai y el medicamento Aduhelm para el Alzheimer de Biogen y la controversia regulatoria que lo rodea claramente promovido. una pausa para pensar de las grandes farmacéuticas.
El factor más importante fue la decisión de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de no financiar Aduhelm para personas mayores, el mercado predominante para el medicamento, y Lilly vio esto como un factor de riesgo importante para las ventas de su propio medicamento.
Pero el panorama de la enfermedad de Alzheimer parece un poco menos confuso ahora, gracias a la inmensa ayuda de la aprobación del fármaco más esperado de este año. Leqembi de Eisai funciona de manera similar a donanemab, sacando un poco de sol para quemar esa niebla.
Después de unos meses de retraso, Lilly solicitó una aprobación acelerada de la FDA el año pasado y esperaba una decisión de la FDA en febrero. Sin embargo, todo eso cambió en enero, cuando la FDA envió a Lilly una carta de respuesta completa para su rápida aprobación del medicamento. La FDA dijo que quiere datos más extensos sobre los pacientes que usan el medicamento, y Lilly ahora se ve obligada a solicitar una revisión normal más adelante este año cuando se publiquen los datos de la fase 3.
Esto retrasará cualquier aprobación hasta el próximo año y lo sitúa aún más atrás de Eisai y Biogen en el mercado de la enfermedad de Alzheimer.
Evaluate ya había visto los riesgos inherentes aquí y rebajó sus estimaciones para 2022; esa predicción que hizo el año pasado de $6 mil millones para 2026 ahora es de $1.9 mil millones para 2028, una reducción importante en el potencial de ventas. Con la carta de respuesta completa, esas cifras seguramente también cambiarán.
Además de los retrasos, donanemab también ha tenido altibajos clínicos, incluidos los datos de 2021 que Lilly dijo inicialmente que mostraban una «ralentización significativa del deterioro» en pacientes con Alzheimer. En realidad, los datos de donanemab fueron mixtos, con una ligera victoria en una escala de enfermedad socavada por una falla en una medida de Alzheimer más utilizada.
Los datos completos mostraron que los pacientes que recibieron donanemab experimentaron una disminución de 6,86 en las puntuaciones de la Escala integrada de calificación de la enfermedad de Alzheimer (iADRS). Las puntuaciones en el grupo de placebo cayeron 10,06. Las puntuaciones iADRS más bajas indican un mayor deterioro cognitivo y funcional.
La diferencia entre las puntuaciones de iADRS fue suficiente para que el ensayo alcanzara su criterio principal de valoración con un valor de p de 0,04, aunque eso fue una victoria marginal, dado que estuvo muy cerca de no ser estadísticamente significativo.
Y vio una falla en la escala de calificación de demencia clínica: suma de cajas (CDR-SB), una escala comúnmente utilizada para diagnosticar la demencia debido al Alzheimer y utilizada en ensayos para rastrear la progresión del deterioro cognitivo en la enfermedad. Aquí, Lilly descubrió que donanemab no tenía un efecto estadísticamente significativo en CDR-SB en comparación con un tratamiento ficticio. Estos datos ciertamente no son un éxito para el medicamento, aunque las aprobaciones de Aduhelm y ahora Leqembi pueden ser auspiciosas para Lilly, ya que la FDA parece dispuesta a permitir el paso de más medicamentos para una enfermedad que sigue siendo una necesidad médica no cubierta.
Sin embargo, hubo mejores noticias clínicas para Lilly cuando se trató de un juicio cara a cara contra Aduhelm. Los datos publicados en diciembre del año pasado en un ensayo que comparó las dos terapias mostraron que donanemab redujo los niveles de placa amiloide cerebral en un 65,2 % a los seis meses en comparación con el valor inicial, mientras que Aduhelm redujo los niveles en solo un 17 % durante el mismo período.
Si bien vencer a un medicamento comercialmente muerto en el agua no es la mayor de las victorias, todavía coloca a Lilly como la vencedora y como un argumento sólido no solo para la FDA, sino también para los médicos que prescriben el medicamento: si estaba preocupado por el bajo eficacia de Aduhelm, Lilly ahora tiene pruebas de que su medicamento es mejor, pero ahora todos tendrán que esperar más para ver si eso puede funcionar en el mundo real. Lilly dice que ahora está planeando una «aprobación tradicional» con la FDA para mediados de año.
5. RSVPreF3 OA
Medicamento: RSVPreF3 OA
Compañía: GSK
Utilizado para: Vacuna para adultos mayores para el virus sincitial respiratorio
Est. Ventas en 2028: 1.800 millones de dólares
GSK espera obtener la primera aprobación para una vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV) este año que podría generar ventas de gran éxito para las grandes farmacéuticas del Reino Unido a medida que inicia un nuevo mercado para este molesto virus respiratorio.
Los virus del resfriado a menudo no reciben mucha atención cuando se trata de I+D; son molestias, pero que generalmente nos hacen sentir miserables durante unos días y luego desaparecen.
Pero algunos virus del resfriado pueden afectar mucho más a las personas vulnerables y provocar neumonía y hospitalizaciones. Son resfriados causados por el VSR, que en ancianos y en niños menores de 5 años pueden causar complicaciones graves y en ocasiones ser mortales.
Ha habido varios intentos de Big Pharma de una vacuna, pero el camino ha estado plagado de reveses y fracasos. GSK espera cambiar eso con RSVPreF3 OA (con suerte, la compañía tendrá un nombre mejor este año), y se espera una decisión de la FDA para el 3 de mayo.
Su vacuna dio en el blanco en un ensayo de fase 3 en adultos mayores el verano pasado que mostró que su inyección de investigación produjo reducciones estadísticamente significativas y clínicamente significativas en los casos de enfermedad del tracto respiratorio inferior causada por RSV en adultos mayores de 60 años.
GSK esperaba desarrollar una vacuna tanto para bebés como para personas mayores de 60 años, pero un problema de seguridad en su ensayo de vacuna materna echó por tierra los planes para el primero. Pero la directora ejecutiva de GSK, Emma Walmsley, dijo en una llamada con periodistas el año pasado que «en los adultos mayores, [la infección por RSV] es mucho más importante para la hospitalización que para los bebés», y por lo tanto cree que este mercado será más grande para cualquier compañía.
Eso bien puede ser el premio mayor. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) estiman que hay hasta 120 000 hospitalizaciones entre adultos de 65 años o más con RSV en los EE. UU. cada año, y hasta 10 000 de ellos mueren. Entre los niños menores de 5 años, el CDC dice que hay alrededor de 58.000 hospitalizaciones anuales y entre 100 y 300 muertes.
El director comercial de GSK, Luke Miels, le dijo a FiercePharma en una entrevista en la Conferencia de JP Morgan Healthcare de este año en enero que la farmacéutica se centrará inicialmente en personas de alto riesgo para el lanzamiento de RSV.
Hay «muchos paralelismos» entre el RSV y el herpes zóster en el sentido de que los fabricantes de vacunas necesitan crear una «demanda explicada» porque no había soluciones preventivas para el RSV disponibles, dijo. GSK espera que las vacunas RSV puedan igualar los niveles de penetración observados con las vacunas contra la gripe.
Evaluate prevé ventas de 1800 millones de dólares solo para la inyección en adultos mayores para 2028, una cifra muy respetable para una nueva vacuna.
Sin embargo, los analistas dijeron en su informe que “las opiniones están divididas sobre el tamaño de la oportunidad que representa el virus respiratorio sincitial”, una infección que señala que “los fabricantes de vacunas finalmente lograron atacar después de años de intentarlo”.
Eso se debe a que, a pesar de que probablemente sea el primero, GSK enfrentará casi de inmediato una batalla clave con Pfizer por la participación de mercado, que está fabricando su propia vacuna contra el RSV y no se queda atrás de Big Pharma en la carrera regulatoria hacia la línea de meta. La fecha de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados también es en mayo, por lo que será un final fotográfico.
La vacuna de Pfizer, PF-06928316, busca atender tanto a los adultos mayores como al uso materno, y tener una licencia para ambos grupos de edad podría ayudarlo a apuntalar las ventas con las que, por ahora, GSK no puede competir.
Moderna y J&J también se están acercando con sus propias vacunas, y Moderna dio un paso más grande hacia una carrera a tres bandas con Pfizer y GSK en enero cuando obtuvo una etiqueta de avance de la FDA para su candidato de fase 3 RSV en adultos mayores. Si bien las dos últimas farmacéuticas han recibido el estado de revisión prioritaria, Moderna planea utilizar un vale de revisión prioritaria, lo que permitirá a las tres farmacéuticas reducir su período de revisión en alrededor de cuatro meses.
Pero Moderna todavía está un poco lejos de sus rivales, ya que planea presentar datos ante la FDA en la primera mitad de este año, lo que significa que probablemente tendrá que esperar hasta finales de 2023 como muy pronto, o más probablemente a principios de 2024, para obtener una aprobación.
6. Epcoritamab
Medicamento : Epcoritamab
Compañías : AbbVie y Genmab
Utilizado para : Linfoma
est. Ventas en 2028 : $ 1.7 mil millones
La batalla biespecífica por el mercado del linfoma biespecífico CD20 se ha librado silenciosamente durante mucho tiempo. Llegado el 21 de mayo, fecha de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados, la lucha se intensificará cuando la FDA decida sobre el epcoritamab de AbbVie y Genmab.
El anticuerpo biespecífico CD3xCD20 parece estar listo para competir con el glofitamab de Roche, que tiene una fecha de decisión de la FDA del 1 de julio. Las terapias funcionan al unirse a CD20 en las células B malignas y CD3 en las células T para matar las células cancerosas, brindando una eficacia similar a CAR-T. sin la complejidad de las terapias celulares.
Si se aprueba, epcoritamab puede destacarse como el primer anticuerpo biespecífico subcutáneo aprobado en el mercado de linfoma de células B grandes.
AbbVie obtuvo una parte de la terapia a mediados de 2020 al entregar a Genmab $750 millones por adelantado por una participación en epcoritamab y el resto de la línea de productos biespecíficos contra el cáncer de la compañía, iniciando una colaboración continua en oncología. Según el acuerdo, AbbVie compartirá las responsabilidades comerciales de la terapia con Genmab en los EE. UU. y Japón y volará solo para la comercialización en el resto del mundo, otorgando a Genmab regalías escalonadas de entre el 22% y el 26%.
En junio pasado, los socios revelaron resultados prometedores de un ensayo de fase 2 en linfoma. En 157 pacientes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario, epcoritamab demostró una tasa de respuesta objetiva del 63 % y una tasa de respuesta completa del 39 %.
La mediana de duración de la respuesta fue de 12 meses. Casi el 90 % de los que respondieron por completo no habían recaído a los nueve meses, lo que significa que ese grupo aún no había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta.
En cuanto a la seguridad, el 2,5 % de los participantes sufrieron síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 con una mediana de inicio de 20 horas después de la inyección subcutánea y una mediana de tiempo de resolución de 48 horas.
Ahora, las compañías están probando epcoritamab subcutáneo en diferentes tipos de linfoma. En ASH 2022, los dos anunciaron los resultados iniciales de una combinación de epcoritamab más Rituxan y Revlimid de Bristol Myers Squibb en el linfoma folicular recién diagnosticado, que demostró una tasa de respuesta del 90%. El odronextamab biespecífico de Regeneron también persigue esa indicación, habiendo obtenido una tasa de respuesta objetiva del 82 % en un ensayo de fase 2. Sin embargo, los estudios de Regeneron se han visto empañados por eventos adversos emergentes del tratamiento, muertes y abandonos.
En cuanto a las ofertas de AbbVie y Genmab, ambos presentaron solicitudes a la Agencia Europea de Medicamentos en octubre para el uso de tratamientos en el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica. Gracias a que la FDA otorgó la revisión prioritaria, esa agencia decidirá sobre la aprobación de epcoritamab en mayo.
La asociación Genmab y AbbVie se extenderá más allá de epcoritamab. Otorgó a AbbVie derechos de comercialización similares para un anticuerpo CD3x5T4 más otro biespecífico que se dirige a CD37. Junto con epcoritamab, los tres tienen un valor de hasta 1200 millones de dólares para Genmab en hitos clínicos y comerciales. Incluso más allá de esos tres, las dos compañías se unirán en una colaboración de etapa de descubrimiento para crear hasta cuatro candidatos adicionales que Genmab llevará a través de la fase 1.
Medicamento : Zuranolona
Compañías: Biogen y Sage Therapeutics
Utilizado para: Trastorno depresivo mayor, depresión posparto
Est. Ventas en 2028: 1.500 millones de dólares
Históricamente, el mercado de la salud mental está lleno de vacíos en las opciones de tratamiento. Desde que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) llegaron al mercado en la década de los 90, las aprobaciones de tratamientos innovadores han sido escasas y distantes entre sí, dejando una gran necesidad insatisfecha para los pacientes con trastornos de depresión.
Ingrese a Biogen y Sage Therapeutics. Si se aprueba, la zuranolona sería una opción innovadora para dos mercados desatendidos en el trastorno depresivo mayor (MDD) y la depresión posparto (PPD).
La terapia de dos semanas, una vez al día, sería una aprobación de primera clase. Dirigiéndose al receptor GABA-A, el fármaco cambiaría las reglas del juego, ya que trataría un episodio depresivo con un curso corto «según sea necesario». Si bien un ensayo de fase 3 de zuranolona en MDD cumplió su objetivo principal de mejorar los síntomas de depresión en comparación con el placebo, no se cumplieron algunos criterios de valoración secundarios y los efectos del medicamento comenzaron a disminuir alrededor del día 42. Pero el medicamento, sin duda, demostró su valor en PPD en una fase. 3 ensayo, superando al placebo en una escala de depresión en cuatro puntos temporales diferentes.
MDD constituye una enorme población de pacientes que solo ha aumentado desde la pandemia de COVID-19, con un estimado de 17 millones de estadounidenses que experimentan síntomas cada año. La PPD, aunque no es un mercado tan grande, tampoco es un pez pequeño: en los EE. UU., aproximadamente 1 de cada 8 madres la experimenta cada año, lo que representa aproximadamente 500 000 casos al año.
Sage reclamó la primera aprobación de la FDA para un tratamiento PPD en 2019 con Zulresso. Si bien la terapia fue un gran paso en el mercado de PPD, la infusión única no es tan conveniente ni accesible como la zuranolona debido a un período de transfusión IV continuo de 60 horas. También lleva una advertencia de recuadro negro por pérdida repentina del conocimiento y sedación extrema durante la administración, lo que significa que debe administrarse en un programa de distribución restringida en un centro de atención médica certificado con estrecha supervisión.
A través de Zulresso, Sage pudo «comprender realmente el tratamiento o los patrones de derivación en el propio mercado de PPD y establecer relaciones de trabajo sólidas con grupos de defensa de pacientes», dijo el director comercial Chris Benecchi en la Conferencia de JP Morgan Healthcare de este año.
La zuranolona cumpliría los requisitos para un cronograma ideal para tratar la depresión posparto. Los tratamientos actualmente disponibles pueden tardar meses en establecerse, lo que no ayuda a las nuevas madres y sus bebés en las semanas cruciales de vinculación.
“Cuando la mamá no se encuentra bien y no puede aferrarse al bebé, eso es malo para la mamá, el bebé y [tiene] un impacto generacional”, dijo el CEO Barry Greene en la Conferencia de JP Morgan Healthcare.
Biogen, por su parte, no tiene tanto vínculo directo con las indicaciones propuestas, pero cree que el tratamiento sería «altamente complementario» a varias de sus áreas de enfoque, dijo la compañía en un comunicado anunciando la asociación. El MDD es una comorbilidad común en muchos trastornos neurológicos, incluida la esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer, la atrofia muscular espinal, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Parkinson, todos los cuales son objetivos de Biogen.
Las dos compañías se asociaron a fines de 2020 para desarrollar y comercializar conjuntamente zuranolona y otro prospecto de Sage, SAGE-324, que actualmente se encuentra en una prueba de fase 2 para el temblor esencial. Biogen desembolsó $ 1.525 mil millones en total por el acuerdo, incluidos posibles pagos por hitos.
Es probable que la zuranolona enfrente la aprobación cerca de fin de año, a menos que la FDA otorgue una revisión prioritaria, lo que podría acelerar la decisión en cuatro meses.
8. Mirikizumab
Medicamento: Mirikizumab
Compañía: Eli Lilly
Utilizado para: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn
Est. Ventas en 2028: 1.200 millones de dólares
En un ensayo de fase 3 hace tres años, mirikizumab se estableció de buena fe al superar a Cosentyx de Novartis en la psoriasis en placas.
Pero Eli Lilly no estaba satisfecha con la posibilidad de ingresar a un mercado abarrotado, que incluía otros dos éxitos de taquilla en su clase IL-23: Skyrizi de AbbVie y Tremfya de Johnson & Johnson. Además, Lilly también tuvo un éxito de taquilla en psoriasis con Taltz.
Así que la compañía basó a mirikizumab en la indicación, optando por investigar su potencial en otras dos enfermedades autoinmunes.
Dos años más tarde, Lilly tiene el anticuerpo monoclonal al borde de la aprobación en la colitis ulcerosa (CU) y está en camino de hacer lo mismo en la enfermedad de Crohn en 2025.
Con su novedoso mecanismo de acción, dirigido a la subunidad p19 de IL-23, mirikizumab tiene la oportunidad de convertirse en el primer tratamiento de su clase en la CU y el tercero en su clase en la enfermedad de Crohn.
Sin embargo, en ambas indicaciones, se lanzarán varios agentes novedosos (PDF) en los próximos años, lo que hará que «la competencia sea feroz y el mercado cada vez más fragmentado», según el informe Drugs to Watch 2023 de Clarivate.
En la UC, por ejemplo, Lilly está en una carrera con más de una docena de candidatos ahora en ensayos de fase 2b o fase 3, muchos con mecanismos de acción novedosos y prometedores y nuevas rutas de administración, según la empresa de análisis GlobalData.
Si bien numerosos agentes están actualmente aprobados en la indicación, el analista farmacéutico de GlobalData, Garrett Towler, cree que las terapias en desarrollo pronto cobrarán gran importancia.
Además del mirikizumab, que Towler cree que se aprobará primero, cita el potencial del obfazimod de Abivax y el cobitolimod de InDex Pharmaceuticals. También compiten Entyvio de Takeda junto con Skyrizi y Tremfya.
«Convertirse en el primer inhibidor de IL-23 aprobado para esta indicación ayudará a establecer a Eli Lilly como un jugador clave en el mercado de UC», escribió Towler.
Lilly siempre ha tenido fe en mirikizumab. En 2020, la empresa gastó 300 millones de dólares en probarlo en ocho ensayos que abarcaban los tres tipos de enfermedades, según una estimación de Evaluate Pharma.
Debido a que muchos pacientes pierden la respuesta a los productos biológicos, una brecha de tratamiento que mirikizumab podría potencialmente llenar sería una remisión sostenible a largo plazo. Otra es que su mecanismo de acción alternativo podría ser la respuesta para los pacientes que son intolerantes o resistentes a los inhibidores del TNF como Humira de AbbVie o Enbrel de Amgen.
Mirikizumab demostró su eficacia en un ensayo de 1.281 pacientes con CU moderada a grave que no habían experimentado remisión con ningún tratamiento previo. En la Semana 12 en el grupo de mirikizumab, el 24% de los pacientes estaba en remisión frente al 13 % en el grupo de placebo.
Además, mientras que el 7% de los pacientes que recibieron placebo se retiraron del ensayo debido a un evento adverso, solo el 2% de los que recibieron mirikizumab hicieron lo mismo.
En la segunda fase del ensayo, en la que participaron 544 pacientes que tuvieron una respuesta clínica a mirikizumab en el ensayo de inducción, el 50% de los que recibieron el fármaco estaban en remisión en la semana 52 frente al 25% de los pacientes que recibieron placebo. De los 143 pacientes que ya habían alcanzado la remisión clínica en la semana 12 en el estudio de inducción, el 63% la mantuvo durante el resto del período de estudio.
En su informe, Clarivate advierte que una vez que esté en el mercado tanto para la CU como para la enfermedad de Crohn, mirikizumab podría tener problemas para diferenciarse de otros inhibidores de la IL-23. Además, el lanzamiento de versiones biosimilares de Stelara, que está programado para comenzar este año, podría invadir el uso de todos los inhibidores de la IL-23.
“Los datos de mirikizumab son muy buenos”, dijo a Clarivate un gastroenterólogo no identificado de Italia. “No tengo preferencia entre todos los inhibidores de interleucina. Sin embargo, hay preferencia por (Stelara) porque ya está en el sistema de práctica clínica”.
Medicamento: Etrasimod
Compañía: Pfizer
Utilizado para: Colitis ulcerosa
Est. Ventas en 2028: 1.200 millones de dólares
En marzo del año pasado, apenas tres semanas después de cerrar la adquisición de Arena Pharmaceuticals por US$6.700 millones, Pfizer reportó noticias que indicaban que había hecho una buena compra.
La pieza clave del trato, el candidato a la colitis ulcerosa (UC) etrasimod, superó un par de ensayos de fase 3, lo que sugiere que el modulador selectivo de esfingosina 1-fosfato (S1P-1) tiene un potencial de éxito.
Recoger a la biotecnológica de San Diego de 25 años con un medicamento aprobado, la píldora para bajar de peso Belviq, que fue descartada por la FDA en 2020 por problemas de seguridad, fue una apuesta cuando se cerró el trato. En ese momento, Pfizer no tenía mucho para continuar, solo algunos datos ciegos y resultados de un ensayo de fase 2. Pero la compañía estaba comprando lo que estaba vendiendo el grupo de expertos de UC etrasimod de Arena, dirigido por Sheldon Sloan, MD.
«Llegamos a conocer realmente al equipo de Arena y lo que aprendimos es que realmente confiábamos en que sabían lo que estaban haciendo», dijo Michael Corbo, director de desarrollo de inflamación e inmunología de Pfizer, a Fierce Pharma en mayo del año pasado. “Eran un grupo talentoso de personas no solo en el diseño de medicamentos, sino también en su capacidad para diseñar y realizar estudios GI”.
En diciembre de 2022, la FDA aceptó la solicitud del nuevo fármaco de Pfizer y lo puso en camino para su aprobación en la segunda mitad de 2023. Los reguladores en Europa han hecho lo mismo, y se espera una decisión en la primera mitad de 2024.
Las aceptaciones se basaron en datos de los estudios ELEVATE UC 12 y ELEVATE UC 52, que mostraron tasas de remisión clínica del 25 % y 32 % a las 12 y 52 semanas, respectivamente, en pacientes con CU moderada a grave, en comparación con tasas de 15 % en la semana 12 y 6,7 % en la semana 52 en pacientes con placebo.
Además, en el ensayo ELEVATE UC 52, a las 12 semanas, la tasa de remisión clínica para los pacientes con etrasimod fue del 27 % frente al 7,4 % para los pacientes con placebo.
El ensayo utilizó un diseño de tratamiento completo que imita de cerca la práctica clínica del mundo real, dijo Pfizer. Se lograron mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración secundarios, incluida la mejora endoscópica, la remisión sintomática y la cicatrización de la mucosa en las semanas 12 y 52, y la remisión sin corticosteroides y la remisión clínica sostenida en la semana 52.
“Creemos que el diseño de tratamiento completo del estudio ELEVATE UC 52 refleja con mayor precisión un enfoque de tratamiento del mundo real que el diseño de realeatorización que se usa a menudo en los ensayos clínicos de CU”, dijo Corbo.
Podría ser el comienzo de algo grande para etrasimod. El tratamiento de la enfermedad inmunoinflamatoria de una vez al día también está bajo investigación para la alopecia areata, la dermatitis atópica, la enfermedad de Crohn y la esofagitis eosinofílica.
La principal competencia para etrasimod en CU parece ser el fármaco S1P Zeposia de Bristol Myers Squibb, que fue aprobado para CU en mayo de 2021 y está siendo investigado en las mismas indicaciones que etrasimod.
Mientras que el mercado está abarrotado en UC, con tratamientos como Humira de AbbVie, Zeposia y etrasimod parecen tener una ventaja, ya que se toman en forma de píldora en lugar de inyectarse. Otra terapia oral en el espacio, Xeljanz de Pfizer, está bajo escrutinio ya que los medicamentos en su clase de inhibidores de JAK enfrentan problemas de seguridad.
Medicamento: Sotatercept
Compañía: Merck
Utilizado para: Hipertensión arterial pulmonar
Est. Ventas en 2028: mil millones de dólares
La pieza de resistencia del acuerdo de $11.5 mil millones de Merck para adquirir Acceleron en 2021 fue sotatercept, que finalmente podría ser el avance modificador de la enfermedad necesario en la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Sotatercept, una proteína de fusión primera en su clase, fue el objetivo de Merck en su esfuerzo por diversificarse de la inmunooncología y su tratamiento superestrella del cáncer Keytruda. Hasta ahora, todo bien, ya que los datos positivos de primera línea publicados de una prueba de fase 3 en octubre de 2022 han promovido a los analistas a fijar las ventas máximas de sotatercept en US$2 mil millones.
Sotatercept es una terapia adicional al tratamiento estándar. Con su novedoso mecanismo de acción, dirigido a la señalización de BMPR-II, sotatercept podría abordar potencialmente la causa subyacente de la HAP en oposición a las terapias actuales que simplemente se enfocan en los síntomas al dilatar los vasos sanguíneos. Si bien las terapias actuales ofrecen alivio, no son curativas.
También se suma al valor de sotatercept que se inyecta debajo de la piel.
“Todos esos factores son exclusivos de sotatercept”, dijo el CEO Rob Davis al firmar el acuerdo con Acceleron. «No hay otros medicamentos en desarrollo que tengan el mismo perfil, ni dentro ni fuera de Merck».
Las ofertas de enfermedades del corazón de Merck son relativamente escasas, aunque la empresa tiene un historial de éxito en el área. Los medicamentos para reducir el colesterol, Vytorin y Zetia, generaron una suma combinada de $3700 millones en 2016 antes de que la competencia genérica los superara.
En su cartera actual, Merck (junto con su socio Bayer) tiene a Verquvo en un mercado saturado de insuficiencia cardíaca. Y en PAH específicamente, Merck (también junto con Bayer) cuenta con el estimulador oral de sGC Adempas, que generó US$181 millones en ventas en los primeros tres trimestres de 2022.
En el ensayo de registro STELLAR de 324 pacientes, los que recibieron sotatercept mostraron una mejora en una prueba de caminata de seis minutos en comparación con los que recibieron placebo a las 24 semanas. Los pacientes con sotatercept también vieron mejoras estadísticamente significativas en ocho de nueve medidas secundarias.
“Los resultados de los resultados secundarios de eficacia, incluido un beneficio favorable observado en el tiempo de los pacientes hasta un evento de empeoramiento clínico, son especialmente dignos de mención”, dijo en un comunicado Dean Li, MD, Ph.D., director de los Laboratorios de Investigación de Merck. “Los resultados observados en el estudio Stellar sugieren que sotatercept tiene el potencial de transformar el tratamiento de pacientes con PAH”.
La afección se produce cuando la presión arterial alta en las arterias de los pulmones causa dificultad para respirar y caminar. Si no se trata, puede provocar insuficiencia cardíaca. En la HAP idiopática, se desconoce la causa de la enfermedad. La HAP hereditaria se adquiere genéticamente, mientras que la HAP asociada proviene de otras afecciones, como la enfermedad de células falciformes, el VIH, el lupus o la cardiopatía congénita.
Merck espera solicitar la aprobación a principios de 2023 con un posible lanzamiento a finales de año. Se están realizando otros dos ensayos para sotatercept, que ha recibido designaciones de vía rápida y avance.
Un posible obstáculo para sotatercept es su arduo régimen de administración, comenzando con cinco dosis subcutáneas cada 21 días.
La principal competencia en el mercado de PAH es Tyvaso de United Therapeutics, que generó ventas por $483 millones de dólares en 2020, $607 millones dólares en 2021 y durante tres trimestres de 2022 acumuló $631 millones de dólares en ingresos.
Aprobado originalmente en 2009, Tyvaso está cobrando fuerza gracias a una aprobación de la FDA de abril de 2021 para la hipertensión pulmonar asociada con la enfermedad pulmonar. Luego, en mayo pasado, United ganó otra nominación por una versión de polvo seco inhalado de Tyvaso.
