Eso no significa que la compañía no esté analizando los datos en busca de buenas noticias, y el sábado reveló detalles en la Sesión Científica virtual del Colegio Americano de Cardiología, (ACC).
Novartis había esperado que Entresto pudiera encontrar otro nicho, esta vez en pacientes que habían tenido un ataque cardíaco. Pero a fines de abril, un gran estudio descubrió que el medicamento para la insuficiencia cardíaca no podía superar al ramipril, un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) ampliamente utilizado en esos pacientes, al menos de una manera estadísticamente significativa.
Pero eso no significa que la compañía no esté analizando los datos en busca de buenas noticias, y el sábado reveló detalles en la Sesión Científica virtual del Colegio Americano de Cardiología, reporta FiercePharma.
En el ensayo Paradise-MI de 5.669 pacientes, los pacientes con ataque cardíaco que recibieron Entresto tuvieron un 10% menos de probabilidades que los que recibieron ramipril de ser hospitalizados por insuficiencia cardíaca, morir por causas cardiovasculares o desarrollar insuficiencia cardíaca sintomática. El medicamento necesitaba alcanzar el 15% para que la victoria fuera estadísticamente significativa.
«No es el resultado que [Novartis] esperaba», pero la compañía planea «análisis adicionales para comprender los datos completamente en el contexto del perfil clínico de Entresto», dijo un portavoz de Novartis por correo electrónico.
Una aprobación en pacientes que han sufrido un ataque cardíaco no sería un éxito de taquilla para Entresto. El analista de Jefferies, Peter Welford, señaló el año pasado que estos pacientes solo representaron 525 millones de dólares de las ventas máximas globales de US$5.1 mil millones que Jefferies había estimado para el medicamento, a diferencia de la aprobación de US$1 mil millones que obtuvo el medicamento en febrero en un nuevo grupo de pacientes con insuficiencia cardíaca.
En el ensayo Paradise-MI, un diagnóstico de insuficiencia cardíaca sintomática u hospitalización, o muerte por causas cardiovasculares, surgió en pacientes de Entresto a una tasa de 6,7 por 100 pacientes-año, o 11,9%, dijo el portavoz. Ramipril registró una tasa de eventos del 13.2%, o 7.4 por 100 pacientes-año.
Retirando esos resultados, la tasa de muerte cardiovascular para los pacientes de Entresto fue del 5,9% frente al 6,7% de ramipril. Hubo una tasa de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca del 6% en el grupo de Entresto, frente al 6,9% en la cohorte de inhibidores de la ECA. Y el 1,4% de los pacientes con Entresto desarrollaron insuficiencia cardíaca ambulatoria en comparación con el 2% en los sujetos que recibieron ramipril.
¿Un posible rayo de luz? «Aunque no redujimos significativamente nuestro criterio de valoración principal, hubo hallazgos consistentes de que sacubitril / valsartán podría representar una mejora incremental sobre ramipril», dijo en un comunicado el autor principal del estudio, Marc Pfeffer, MD, Ph.D. Llamó a los resultados «alentadores», particularmente en el contexto de «eventos recurrentes de insuficiencia cardíaca», en lugar de solo el primero.
“Notamos varios aspectos del desarrollo de la insuficiencia cardíaca que se redujeron con sacubitril / valsartán, pero investigar estas observaciones requeriría evaluaciones adicionales”, agregó.
Específicamente, un análisis exploratorio de la carga total de insuficiencia cardíaca, que incluyó eventos recurrentes, mostró una reducción del 21% en los pacientes tratados con Entresto frente a ramipril.
Las tasas de efectos secundarios fueron consistentes en ambos brazos de tratamiento, dijo Novartis. Los pacientes que tomaron Entresto mostraron una tasa ligeramente más alta de presión arterial baja, mientras que los que tomaron ramipril fueron un poco más propensos a informar tos. Si bien los resultados «pueden no cambiar las pautas», «deberían hacer que los médicos se sientan aún más cómodos» al recetar el medicamento a pacientes vulnerables con insuficiencia cardíaca, dijo Pfeffer.
Con planes para profundizar en los datos, Novartis mantiene sus ambiciones regulatorias cerca del chaleco. «Proporcionaremos una actualización sobre cualquier posible interacción con las autoridades sanitarias en el momento adecuado», dijo el portavoz de la empresa.
A pesar del fracaso de la prueba, la estrella de Entrestro está aumentando. En febrero, la FDA aprobó el fármaco en un nuevo grupo clave de pacientes: aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), siempre que su fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) esté por debajo de lo normal. Gracias a su asentimiento existente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida, Entresto es ahora el único fármaco con luz verde en ambas condiciones.
Durante los tres primeros meses del año, las ventas Entresto bañeras al alza en un 39% a $789 millones. También se unió al triunvirato de los medicamentos más vendidos de Novartis el año pasado, generando $2.5 mil millones en ventas de 2020.
