El ensayo, en fase 1/2 de la empresa Sigilon fue detenido luego que un paciente desarrollara un efecto secundario grave que hizo que su cuerpo atacara el tratamiento.
La terapia de células encapsuladas de Sigilon Therapeutics para la hemofilia A se ha topado con un obstáculo regulatorio, ya que la FDA apretó el botón de parada en su estudio de fase 1/2 después de que un paciente desarrolló un efecto secundario grave que hizo que su cuerpo atacara el tratamiento.
Esa terapia, SIG-001, está diseñada para restaurar la capacidad de los pacientes de producir un factor de coagulación que les falta. Comprende células que producen el factor VIII, el factor de coagulación que falta o es defectuoso en las personas con hemofilia A. Las células están encapsuladas para protegerlas del sistema inmunológico y evitar que se forme tejido cicatricial a su alrededor, aislándolas eficazmente del cuerpo.
De los tres pacientes que se han sometido a tratamiento hasta ahora, el paciente que recibió la dosis más alta desarrolló anticuerpos que inhiben el factor VIII, dijo Sigilon en un comunicado. Ésta es una complicación bien conocida de las infusiones de factor VIII que toman los pacientes para prevenir episodios hemorrágicos. Ocurre cuando el cuerpo deja de ver el tratamiento como parte de la sangre y trata de destruirlo con anticuerpos, lo que impide que el tratamiento funcione y dificulta el tratamiento de las hemorragias, reportó este vierne FiercePharma.
La FDA suspendió clínicamente el estudio de fase 1/2 después de que Sigilon alertó a la agencia y a otros reguladores sobre este problema, lo que también suspendió temporalmente la inscripción en el estudio, dijo la compañía.
La FDA ha pedido más información sobre por qué el paciente podría haber desarrollado los anticuerpos, incluidos sus antecedentes familiares y vacunas recientes, que podrían haber aumentado la respuesta inmunitaria del paciente, dijo la compañía.
«En colaboración con las agencias reguladoras y nuestros asesores, estamos llevando a cabo una investigación exhaustiva de este evento para confirmar si hubo una relación causal entre el desarrollo de inhibidores y SIG-001», dijo el director ejecutivo de Sigilon, Rogerio Vivaldi, MD, en el comunicado. .
Sigilon es una de varias empresas que trabajan en nuevas opciones para las personas con hemofilia A que necesitan un tratamiento de por vida, como infusiones de factor VIII o de un promotor de la coagulación que eleve sus niveles de factor VIII. Los tratamientos pueden ser costosos y llevar mucho tiempo y, debido a que involucran agujas, poco atractivos para los pacientes.
BioMarin y Spark Therapeutics de Roche están trabajando en terapias genéticas para la enfermedad, mientras que Sanofi y Alnylam están desarrollando un tratamiento de silenciamiento de ARN.
Estos esfuerzos se han topado con sus propios problemas. La FDA colocó una bodega clínica sobre fitusiran de Sanofi en 2017 después de que un paciente murió de un coágulo de sangre y la compañía golpe de pausa en el programa una vez más en noviembre de 2020, gracias a los nuevos efectos secundarios observados en los ensayos clínicos.
Por su parte, Sigilon cree que su enfoque de células encapsuladas podría llegar donde las terapias genéticas no pueden.
«Cuando piensas en nuevas modalidades como la terapia génica, tendrán una gran limitación en términos de elegibilidad de los pacientes», dijo Vivaldi en una entrevista anterior. Entre ellos se incluyen pacientes con anticuerpos contra los vectores asociados a adenovirus que se utilizan comúnmente para administrar terapia génica, así como personas con enfermedad hepática.
