Cuando se trata del uso de inhibidores de la PD-1 en el cáncer de estómago, la FDA ha puesto su dinero donde está su boca.
Después de cuestionar los beneficios de los inhibidores de los puntos de control en casos de cáncer de estómago sin expresión de PD-L1, la FDA se ha movido para restringir el uso de inmunoterapias de Merck & Co. y Bristol Myers Squibb en esos pacientes.
Opdivo de BMS, utilizado en combinación con quimioterapia, ahora está permitido en cánceres gástricos, de unión gastroesofágicos (GEJ) y esófagos avanzados o metastásicos solo entre pacientes cuyos tumores expresan PD-L1. Simultáneamente, la aprobación para una combinación de Opdivo y Yervoy de BMS en el carcinoma de células esofágicas de primera línea también se ha limitado a la enfermedad PD-L1 positiva, reporta Fiercepharma.
Del mismo modo, la etiqueta de Keytruda de Merck en cánceres gástricos, GEJ y esófagos también se ha reducido a tumores PD-L1-positivos. La enmienda a los usos de adenocarcinoma gástrico o GEJ de Keytruda solo toca la enfermedad HER2-negativa en esta situación porque las aprobaciones HER2-positivas del medicamento en esos entornos ya se habían reducido a los casos PD-L1 positivos en marzo.
Las indicaciones revisadas reflejan las poblaciones de pacientes para quienes los medicamentos tienen evaluaciones favorables de riesgo-beneficio, dijo la FDA en dos cartas separadas (PDF) enviadas a los fabricantes de medicamentos a finales de mayo.
En el ensayo de fase 3 Keynote-859, Keytruda y la quimioterapia mostraron una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general frente a la quimioterapia sola en una amplia población de pacientes con adenocarcinoma gástrico HER2-negativo o GEJ. Sin embargo, un análisis exploratorio del subgrupo PD-L1-negativo mostró una reducción del riesgo de muerte del mera 8%, lo que indica que la mejora en la población general se atribuyó principalmente a los resultados observados en pacientes PD-L1-positivos, según la etiqueta actualizada de Keytruda.
La medida de la FDA se esperaba después de que el regulador el año pasado se planteara su preocupación por el uso de inhibidores de PD-1 en cánceres negativos de PD-L1 que afectan al tracto gastrointestinal superior. Antes de eso, la agencia había firmado amplias aprobaciones para las terapias sin ninguna restricción de biomarcadores PD-L1.
Después de revisar los datos del subgrupo PD-L1 de ensayos separados de fase 3 de tres inhibidores de PD-1, la FDA descubrió que los perfiles riesgo-beneficio de los medicamentos parecían desfavorables en pacientes negativos PD-L1.
Un comité asesor externo en septiembre votó abrumadoramente a favor de la visión actualizada de la FDA.
Después de esa reunión, BeOne (anteriormente BeiGene) fue el primero en recibir un veredicto, ya que tenía una solicitud abierta de la FDA en ese momento. En diciembre, el Tevimbra de la compañía, utilizado en combinación con quimioterapia, fue aprobado en cánceres gástricos de primera línea, PD-L1-positivos HER2-negativos o GEJ.
Luego, Merck y BMS, a pesar de haber argumentado a la continuación de las etiquetas amplias en la reunión del comité asesor, presentaron revisiones a sus indicaciones existentes a finales de febrero, según las cartas de la FDA.
Esta no es la primera vez que la FDA ha reducido las aprobaciones existentes para los inhibidores de PD-1/L1. En 2018, después de notar un posible perjuicio para la supervivencia del paciente, la FDA restringió el uso de Keytruda y Tecentriq de Roche como agentes únicos en ciertos pacientes con cáncer de vejiga que no son elegibles para la quimioterapia que contiene cisplatino.
En una autorización formal actualizada otorgada en 2021, el uso de la monoterapia de Keytruda en el cáncer de vejiga recién diagnosticado solo cubre a los pacientes que no son elegibles para ninguna quimioterapia basada en platino.
