La FDA enfrenta críticas de todas partes por su decisión de aprobar la terapia que aún no ha demostrado su eficacia en los ensayos clínicos.
Si la FDA hubiera retrasado la aprobación de Aduhelm de Biogen, los pacientes con enfermedad de Alzheimer y sus familias se habrían quedado atrás mientras la agencia reguladora avanzaba lentamente hacia una decisión, según sostienen los funcionarios de la entidad en una nueva defensa de la decisión.
En una publicación de una revista científica, los líderes de la FDA reconocieron la complejidad de los datos que rodean al medicamento para el Alzheimer y defendieron el uso por parte de la agencia de la vía de aprobación acelerada.
La FDA enfrenta críticas de todas partes por su decisión de aprobar la terapia que aún no ha demostrado su eficacia en los ensayos clínicos. La agencia aprobó el fármaco basándose en un criterio de valoración sustituto que sugiere que puede proporcionar un beneficio clínico, pero los estudios controlados hasta ahora han producido resultados contradictorios.
A veces, para medicamentos nuevos o de alto perfil, la agencia emite un comunicado de prensa que describe la acción y el beneficio para los pacientes. Pero en el caso de Aduhelm, la agencia se ha visto obligada a defenderse de una ola de críticas mediante la emisión de declaraciones y la publicación de documentos entre bastidores.
«Al sopesar los beneficios y los riesgos del aducanumab, consideramos que la enfermedad de Alzheimer conduce a la pérdida irreversible de la memoria, la cognición y la capacidad para funcionar en las actividades diarias», dijeron los funcionarios de la FDA, los doctores Billy Dunn, Peter Stein y Patrizia Cavazzoni, queiens escribieron en una publicación del martes para la Red JAMA de la Asociación Médica Estadounidense.
Los funcionarios destacaron la necesidad insatisfecha de tratamientos que pueden alterar el curso de la enfermedad de Alzheimer en lugar de tratar los síntomas. No se han aprobado medicamentos para la afección en casi dos décadas.
Aduhlem obtuvo su aprobación de la FDA a través del carril de aprobación acelerada de la agencia, lo que le permite a Biogen comercializar el medicamento mientras realiza investigaciones para confirmar el beneficio. La empresa tiene nueve años para hacer ese trabajo, y algunos expertos han cuestionado cómo será posible la prueba cuando la terapia ya esté en el mercado.
«El aducanumab encaja en este paradigma regulatorio», explicaron los funcionarios, y señalaron que los estudios completos demostraron que el fármaco puede reducir las placas amiloides en el cerebro. Si bien el medicamento carece de evidencia que demuestre que puede mejorar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, se cree que esta reducción altera el curso de la enfermedad, dijeron los funcionarios de la FDA.
Biogen y su socio Eisai presentaron datos para respaldar la aprobación de tres ensayos clínicos, dos de los cuales fallaron. La evidencia disponible era «complicada y en algunos aspectos contradictoria», reconocieron los expertos de la agencia.
Pero los datos todavía proporcionaron una «fuerte sugerencia» de que Aduhelm puede reducir las placas y proporcionar un beneficio clínico, argumentaron.
Durante el proceso de revisión, la FDA escuchó a las familias que querían un tratamiento que pudiera retrasar o detener las devastadoras consecuencias de la enfermedad de Alzheimer, dijeron los funcionarios.
“Muchos dejaron en claro que están dispuestos a aceptar la compensación de cierta incertidumbre sobre el beneficio clínico a cambio de un acceso más temprano a un fármaco potencialmente eficaz, que es la premisa exacta y la intención de la aprobación acelerada”, dijeron los funcionarios. «Si en cambio, la aprobación se hubiera retrasado, la pérdida de la función cerebral en estos pacientes durante este tiempo, que podría haber sido disminuida por el inicio más temprano del tratamiento, no se recuperaría».
Mientras tanto, otra crítica importante a la decisión de la FDA es que el medicamento, que puede proporcionar o no un pequeño beneficio a los pacientes, no es un placebo inofensivo. Un análisis conjunto de dos estudios de fase 3 mostró que el 41% de los pacientes que lo tomaron más tarde tenían una anomalía en las imágenes de resonancia magnética, lo que significa hinchazón o sangrado en el cerebro. Esto se compara con solo el 10% de los pacientes con placebo que tenían las mismas preocupaciones planteadas en las imágenes. Estos eventos adversos fueron asintomáticos en el 76% de los casos y solo el 0,3% se informó como grave.
«El perfil de seguridad de aducanumab se caracterizó bien en el programa de desarrollo y no impidió la aprobación», dijeron los funcionarios.
En documentos publicados a fines de junio, la FDA reveló una brecha entre el personal sobre la aprobación del medicamento. Stein, quien adjuntó su nombre al cargo más reciente y se desempeña como director de la Oficina de Nuevos Medicamentos de la FDA, admitió que la aprobación de Aduhelm “se desvía” de la vía típica de revisión acelerada. Anteriormente, estas aprobaciones eran para terapias que tardarían años en generar evidencia de efecto, permitiendo a los pacientes tomarlas mientras tanto.
Con Aduhelm, Biogen no pudo demostrar un beneficio clínico y no cumplió con el estándar para una aprobación tradicional.
Desde la aprobación, el Congreso ha lanzado una investigación sobre la estrecha relación entre la FDA y Biogen durante el proceso de aprobación. La propia comisionada interina de la agencia, Dra. Janet Woodcock, ha pedido una investigación a la Oficina del Inspector General.
