La aprobación solo está aprobada para pacientes cuyos temores expresan PD-L1 con un puntaje combinado positivo (CPS) de al menos 1.
Keytruda de Merck & Co. se ha convertido en la primera inmunoterapia aprobada por la FDA que se utiliza en torno a la cirugía para tratar el cáncer de cabeza y cuello localmente resecable avanzado.
Pero la aprobación de avance viene con una limitación. Para la indicación perioperatoria del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) donde se usa Keytruda tanto antes como después de la cirugía, el inhibidor de PD-1 solo está permitido en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación positiva combinada de al menos 1.
La solicitud de Merck a la FDA fue solo en los pacientes positivos PD-L1, dijo un portavoz de Merck a Fierce Pharma. La aprobación se basa en datos del ensayo Keynote-689 de la fase 3. Keytruda, utilizado antes de la cirugía y luego continuado después de la cirugía en combinación con radioterapia de atención estándar con o sin quimioterapia, redujo el riesgo de recurrencia, progresión o muerte de la enfermedad en un 30% en comparación con el tratamiento postquirúrgico estándar solo en pacientes PD-L1-positivos.
Los pacientes que recibieron Keytruda fueron una mediana de 59,7 meses sin recurrencia o empeoramiento de la enfermedad, mientras que la mediana de supervivencia libre de eventos fue de 29,6 meses para el brazo de control.
«La introducción de Keytruda como opción de tratamiento perioperatorio para ciertos pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente resecablemente avanzado representa un cambio potencialmente significativo en la forma en que manejamos esta enfermedad», dijo la investigadora principal del ensayo Keynote-689, Ravindra Uppaluri M.D., Ph.D., del Brigham and Women’s Hospital y el Dana-Farber Cancer Institute, en un comunicado el viernes. Merck persiguió un etiquetado PD-L1 positivo a pesar de que el ensayo también inscribió a un pequeño grupo de pacientes PD-L1 negativos. Cuando se contaron esos individuos, la mejora de la supervivencia libre de eventos de Keytruda cayó al 27 % en la población general del ensayo, a pesar de que la demostración todavía era estadísticamente significativa.
Debido a que la enfermedad PD-L1 negativa (aquellas que se refieren a la presencia de la proteína PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) en las células cancerosas, específicamente en el contexto del cáncer de pulmón de células no pequeñas), solo representan alrededor del 5% de los casos en este entorno de HNSCC, Keytruda debería ser para todos los participantes, argumentó Uppaluri durante la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer en abril.
La proteína PD-L1 es aquella que se encuentra en la superficie de algunas células, incluyendo las células cancerosas. Actúa como un «freno» para el sistema inmunológico, impidiendo que las células T (células inmunitarias) ataquen a otras células del cuerpo, incluidas las células cancerosas.
En una entrevista separada en ese momento, Marjorie Green, M.D., jefa de desarrollo clínico global de oncología de Merck, señaló que las otras indicaciones perioperatorias de Keytruda en cánceres en etapa temprana son amplias sin restricciones de PD-L1.Antes del último asentimiento perioperatorio, Keytruda ha sido aprobado en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea de todos los pacientes, independientemente del estado de PD-L1, con HNSCC metastásico o con HNSCC no resecente y resectable.
El medicamento también está permitido como un solo agente para el HNSCC de primera línea, pero solo en tumores PD-L1 positivos.La FDA revisó la nueva aprobación bajo el Proyecto Orbis, un marco para la revisión simultánea de medicamentos oncológicos entre múltiples agencias reguladoras globales. Bajo el programa, las solicitudes de Keytruda perioperatoria en HNSCC también se están revisando en Israel, Canadá, Australia, Singapur, Brasil y Suiza. Las autoridades de Europa y Japón están sopesando sus decisiones por separado.
Nota del editor: La historia se actualizó para mostrar que Merck buscó una etiqueta positiva para PD-L1 de la FDA.
