Muchas actividades se han suspendido durante la pandemia del Covid-19. Pero la innovación biofarmacéutica no es uno de ellos. En 2020, la FDA aprobó 53 medicamentos nuevos, la segunda mayor cantidad en un solo año, después de la recompensa de 59 de 2018.
Y el impulso ha continuado durante la primera mitad de 2021. Con la aprobación por parte de la FDA de su noveno medicamento el 30 de junio, la industria se adelantó ligeramente al ritmo del año pasado, según un reporte de FiercePharma.
El No. 29 llegó la semana pasada con luz verde a Jazz Pharmaceuticals por su terapia contra el cáncer de sangre Rylaze. Fue la primera aprobación de la FDA en 23 días.
Quizás el regulador estadounidense necesitaba un descanso después del alboroto que se produjo después de su aprobación del 7 de junio para el tratamiento Aduhelm de la enfermedad de Alzheimer de Biogen que era una aprobación tan divisiva que tres miembros del comité asesor de la FDA que revisó la droga renunció en protesta. En su carta de renuncia a la comisionada en funciones de la FDA, Janet Woodcock, el profesor de la Escuela de Medicina de Harvard, Aaron Kesselheim, calificó la medida como una «debacle» y «probablemente la peor decisión de aprobación de medicamentos en la historia reciente de los Estados Unidos».
A las pocas horas de su luz verde, Biogen encendió otra tormenta de fuego cuando reveló el precio anual del tratamiento de $US56,000 y proporcionó un nuevo punto de inflamación para el debate de décadas sobre el precio de los medicamentos.
Antes de que la controversia de Aduhelm eclipsara todo lo demás, el año había presentado muchas otras aprobaciones de alto perfil. GlaxoSmithKline y ViiV Healthcare obtuvieron un visto bueno para Cabenuva, un inyectable mensual largamente esperado para personas con VIH. ADC Therapeutics obtuvo luz verde para Zynlonta, el primer conjugado anticuerpo-fármaco de agente único dirigido a CD19 para el linfoma difuso de células B grandes. Y Apellis puntuó con Empaveli por el raro trastorno sanguíneo crónico hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
Otra aprobación de alto perfil se produjo a fines de mayo para el nuevo medicamento contra el cáncer Lumakras de Amgen. El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas ha sido muy esperado, ya que se dirige a las mutaciones de KRAS que antes se creía que eran «indiscutibles».
La luz verde para Lumakras provocó un derroche de fin de semana del Día de los Caídos para la FDA. El mismo viernes por la tarde, el medicamento para la esquizofrenia de Alkermes Lybalvi y el tratamiento contra el cáncer de vías biliares de BridgeBio, Truseltiq, también obtuvieron aprobaciones. Luego, el martes después de las vacaciones, Scynexis obtuvo un visto bueno de la FDA por su potencial éxito de taquilla Brexafemme, el primer tratamiento nuevo para la candidiasis vaginal en más de dos décadas.
La aprobación de Truseltiq fue particularmente notable porque fue la segunda este año para la pequeña BridgeBio, que reportó $us8.2 millones en ingresos el año pasado.
Las únicas otras empresas con dos aprobaciones en el primer semestre son empresas del otro extremo del espectro de la industria. El gigante farmacéutico Johnson & Johnson obtuvo nominaciones por el anticuerpo contra CPCNP Rybrevant y la terapia de esclerosis múltiple Ponvory. Bristol Myers Squibb también obtuvo dos aprobaciones CAR-T.
En términos de áreas de tratamiento, no sorprende que la oncología represente 12 de las aprobaciones de este año. Esa cifra representa el 44% de todas las aprobaciones de medicamentos nuevos este año, una tasa incluso más alta que en 2020 cuando 20 de 53 medicamentos nuevos estaban en la clase de oncología.
Incluso durante una pandemia, no espere que disminuya el ritmo de la innovación. Es una señal de los tiempos, y los éxitos solo impulsarán una mayor innovación, según el analista de la industria de Ernst & Young, Arda Ural.
«La aceleración en el desarrollo exitoso de tecnologías y terapias de plataforma verdaderamente novedosas ofrece la oportunidad de obtener mayores retornos de la inversión y está impulsando las prioridades de la cartera», escribió Ural en su análisis de las tendencias del primer trimestre de este año. «La terapia génica, las vacunas y la terapéutica de ARNm, la terapia celular y la edición de genes alguna vez parecieron ciencia ficción, pero ahora son una realidad».
A continuación, encontrará resúmenes de varias aprobaciones de alto perfil que han llegado hasta ahora en 2021. Los resúmenes de la FDA de las aprobaciones de medicamentos novedosos de 2021 se pueden encontrar aquí y aquí .
Abecma (Bristol Myers Squibb)
Aproximadamente un mes después de la aprobación CAR-T de alto perfil de Bristol Myers Squibb para el linfoma med Breyanzi, la compañía marcó el comienzo de otra terapia celular muy esperada en la línea de meta de la FDA.
A finales de marzo, BMS obtuvo la aprobación de la FDA para Abecma, el primer fármaco CAR-T para tratar el mieloma múltiple. La FDA basó su decisión en datos de un ensayo de fase 2 llamado KarMMa, que mostró que el fármaco desencadenó una respuesta en casi tres cuartas partes de los pacientes con mieloma múltiple muy pretratado y altamente refractario.
Si bien Abecma tiene la ventaja de ser el primero en moverse en el campo CAR-T del mieloma múltiple, sus días como la única opción en el campo son limitados. Cilta-cel de Johnson & Johnson y Legend Biotech obtuvo una revisión prioritaria de la FDA, y algunos analistas creen que tiene un perfil clínico favorable en comparación con la oferta de BMS.
Al igual que Breyanzi, la otra terapia celular de BMS, Abecma es el foco de un esfuerzo de expansión de fabricación en el fabricante de medicamentos. Después del par de aprobaciones de terapia celular durante la primera mitad de 2021, BMS ha descrito expansiones de fabricación en Massachusetts y los Países Bajos para reforzar su producción de terapia celular.
Aduhelm (Biogen)
En una de las aprobaciones de la FDA más controvertidas en años, Biogen logró sacar su medicamento para el Alzheimer Aduhelm de la pila de rechazos y llevarlo a través de la línea de meta de la agencia a pesar del rotundo rechazo de los propios asesores de la FDA. Con ese asentimiento, Aduhelm, también conocido como aducanumab, se convirtió en el primer medicamento para el Alzheimer aprobado en casi dos décadas y el primero destinado a tratar el curso de la enfermedad, en lugar de solo sus síntomas.
Pero después de semanas de violentas reacciones violentas, Biogen y la FDA han tenido que responder a un montón de preocupaciones sobre el tratamiento.
El principal de ellos ha sido la decisión del fabricante de medicamentos de establecer el precio de lista de Aduhelm en $ 56,000 por año a pesar de sus turbios beneficios clínicos. A ese precio, algunos estiman que la factura de Medicare solo por el tratamiento de Biogen podría superar el gasto total de todos los medicamentos de la Parte B combinados. Eso es en parte gracias a la decisión sumamente controvertida de la FDA de otorgar acceso a todos los pacientes con Alzheimer en lugar de restringir el uso a aquellos con enfermedad de inicio temprano.
En particular, la agencia utilizó la eliminación de la placa amiloide como un criterio de valoración sustituto, en lugar de aprobar en base a datos concretos que muestran un beneficio clínico en términos de desaceleración del deterioro cognitivo. La agencia otorgó a la compañía una ventana de nueve años para realizar un ensayo de seguimiento para determinar si el medicamento realmente beneficia la vida diaria de los pacientes.
Mientras tanto, la inquietud de Capitol Hill ha pasado de hervir a fuego lento, lo que empujó a dos legisladores demócratas de alto rango a iniciar una investigación para abordar «las preocupaciones serias sobre el alto precio» de Aduhelm, así como el «proceso que llevó a su aprobación a pesar de preguntas sobre el beneficio clínico del fármaco «.
Brexafemme (Scynexis)
Poco conocido antes de la aprobación de su antimicótico para tratar la candidiasis vaginal, Scynexis de Jersey City ahora se encuentra como la «única voz más fuerte» en el campo dominado por los genéricos, dijo el director ejecutivo Marco Taglietti en una llamada reciente con inversionistas. El 1 de junio, Brexafemme ganó la aprobación de la FDA como la primera nueva clase de antimicóticos aprobada para la afección en más de dos décadas.
La candidiasis vaginal, también conocida como candidiasis vulvovaginal (CVV), afecta alrededor del 70% al 75% de las mujeres al menos una vez en la vida. A pesar de la prevalencia de la enfermedad, la innovación ha estado estancada desde finales de la década de 1990, escribieron los analistas de Cantor Fitzgerald a los clientes en junio.
A un costo mayorista de $ 475, Scynexis prevé ventas máximas de $US400 millones a $US600 millones para su primer medicamento comercial, aunque podría haber «escenarios al alza», dijo el director financiero de la compañía, Eric Francois, durante una presentación de lanzamiento reciente. Algunos analistas están de acuerdo: la fácil dosificación de Brexafemme, además de su capacidad para matar las células fúngicas detrás de la infección, donde los medicamentos azoles como Diflucan de Pfizer se quedan cortos, y un «creciente interés de las grandes farmacéuticas en el espacio antimicótico», podrían hacer que el medicamento llegue a un territorio de gran éxito más de $ 1 mil millones en ventas anuales, dijo el equipo de Cantor Fitzgerald.
Contando hacia el lanzamiento, Scynexis ha creado un equipo de ventas de 70 personas con su socio comercial Amplity Health. Mientras tanto, la compañía ya está informando interés en su medicamento: en una encuesta reciente de Scynexis a más de 1,000 profesionales de la salud, el 84% de los médicos dijeron que recetarían Brexafemme a un paciente que lo solicite, dijo Christine Coyne, directora comercial de la compañía. en la llamada del inversor.
Breyanzi (Bristol Myers Squibb)
Hasta la aprobación de Biogen en junio para el medicamento contra el Alzheimer Aduhelm, la aprobación de la FDA de Bristol Myers Squibb para la terapia celular Breyanzi puede haber sido la aprobación de más alto perfil de la industria de la primera mitad de 2021.
Breyanzi, que obtuvo la aprobación de la FDA en febrero para tratar a ciertos pacientes con linfoma de células B grandes, ha sido el foco de numerosos titulares importantes en la industria, incluido el valor contingente de varios miles de millones de dólares perdido de Bristol directamente vinculado a su compra de Celgene en 2019.
Desde la aprobación de Breyanzi, BMS se ha comprometido a reforzar la fabricación de terapias celulares en ambos lados del Atlántico.
En el mercado, se Breyanzi enfrentándose contra las terapias con células afianzados de Novartis y Gilead. Pero en una gran victoria a principios de junio, Breyanzi publicó resultados positivos en el linfoma de células B grandes de segunda línea. Los resultados potencialmente prepararon al fármaco para avanzar en la línea en los regímenes de tratamiento, ofreciendo una ventaja sobre esos rivales.
Breyanzi, un tratamiento de una sola vez para un cáncer difícil de tratar, está actualmente aprobado para pacientes que han fallado al menos en otras dos terapias sistémicas. Tiene un precio de lista de $US410,300 por paciente.
Cabenuva (GlaxoSmithKline)
Cabenuva inició un nuevo capítulo para el tratamiento del VIH. En lugar de píldoras orales diarias, el inyectable de dos medicamentos ofrece el primer régimen completo de acción prolongada contra el VIH que se administra una vez al mes. Una combinación de cabotegravir de GSK y rilpivirina de Johnson & Johnson, la terapia intramuscular mostró que podría coincidir con los regímenes tradicionales de tres medicamentos para suprimir el VIH en dos ensayos de fase 3. El medicamento se enfrentó a un revés previo en la FDA gracias a problemas relacionados con la fabricación, lo que convirtió a Canadá en el primer país en aprobarlo en marzo pasado.
Mientras tanto, ViiV Healthcare de GSK está esperando una decisión de la FDA para reducir la frecuencia de dosificación de Cabenuva a una vez cada dos meses.
A través de una nueva colaboración con Halozyme, ViiV también está buscando desarrollar medicamentos para el VIH debajo de la piel de “acción ultralarga” con intervalos de dosificación de tres meses o más. Si bien la pareja está comenzando con cabotegravir como agente único para la prevención del VIH, o PrEP, Cabenuva también está en su lista para esta actualización, dijo la directora de I + D de ViiV, Kimberly Smith, MD, en una entrevista reciente.
Las terapias contra el VIH basadas en cabotegravir y la transición a medicamentos de acción prolongada son la respuesta de GSK a la competencia de Gilead Sciences, actualmente líder en el mercado del VIH. También se espera que esos medicamentos lleven el negocio del VIH de GSK una vez que su actual dolutegravir, que se vende bajo la marca Tivicay y se usa en otras combinaciones de dosis fijas, pierda su protección de patente en 2027.
Empaveli (Apellis Pharmaceuticals)
Mayo fue un buen mes para Empaveli de Apellis Pharmaceuticals. Primero, la FDA aprobó ampliamente el inhibidor de C3 para tratar a pacientes con el raro trastorno sanguíneo hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), incluso para aquellos que no habían recibido previamente ningún tratamiento. Antes de la decisión de la agencia, no estaba claro si Empaveli sería relegado a aquellos que no aceptaron a sus rivales C5, a saber, Alexion’s Soliris y Ultomiris.
Sin duda, Apellis tenía un estudio de respaldo en proceso y, más tarde ese mes, reveló que Empaveli «demostró superioridad estadística» en la estabilización de la hemoglobina y la reducción de la lactato deshidrogenasa (LDH) en comparación con el tratamiento estándar. Con esos datos adicionales y una aprobación en la mano, Apellis ha podido dirigirse a los 1.500 pacientes con HPN que ya reciben un inhibidor de C5, así como a las aproximadamente 150 personas que reciben un nuevo diagnóstico cada año, David Acheson, vicepresidente comercial de Apellis en América del Norte, dijo a finales de junio.
De aquellos a los que se les cambió de un inhibidor C5 durante el lanzamiento de Empaveli, Acheson dijo que alrededor del 60% provienen de Ultomiris. Pero Apellis no se detiene allí: la compañía está buscando una nueva indicación de atrofia geográfica, una condición relacionada con la edad marcada por la degeneración de la mácula en el ojo, que podría generar alrededor de $ 1 mil millones en ventas anuales. Apellis espera datos clave de la fase 3 a finales de este trimestre.
Lumakras (Amgen)
En la búsqueda por descifrar el código de la proteína KRAS, Amgen hizo historia este año con su éxito de taquilla en oncología, Lumakras. Aprobado tres meses antes de lo programado para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con una mutación genética denominada KRAS G12C, Lumakras es ahora la primera terapia que da un golpe contra un objetivo tumoral que alguna vez se consideró no farmacológico.
Dado que KRAS G12C representa aproximadamente el 13% de las mutaciones de NSCLC, identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de Lumakras será clave para el éxito del fármaco. Con ese fin, Amgen se ha asociado con las especialidades de diagnóstico Guardant Health y Qiagen, quienes obtuvieron luces verdes de diagnóstico complementarias junto con Lumakras.
Algunos analistas, como Salim Syed de Mizuho, han señalado el estado de mutación de los pacientes con NSCLC como un obstáculo potencial a la llegada de Lumakras.
Por su parte, Amgen está trabajando con los proveedores para que esa información aparezca en las portadas de sus informes de patología, dijo el vicepresidente ejecutivo de operaciones comerciales, Murdo Gordon, en una reciente llamada a inversores. La compañía también espera que el visto bueno de Lumakras acelere las pruebas «con bastante rapidez».
Con un precio de $US17,900 al mes, el medicamento tiene el potencial de superar los $ 100 millones en ventas del primer año, escribieron los analistas de Jefferies a los clientes en mayo. Mientras tanto, los analistas de Cantor Fitzgerald pronosticaron 2.500 millones de dólares en ventas máximas del medicamento. Aunque ha conseguido el oro, Amgen no está volando solo en la carrera KRAS. En particular, Mirati therapeutics está buscando el segundo lugar con su producto adagrasib, que obtuvo una etiqueta de terapia innovadora de la FDA a fines de junio.
Zynlonta (ADC Therapeutics)
Si bien varios medicamentos CAR-T nuevos contra el linfoma difuso de células B grandes han debutado en los últimos años, Zynlonta de ADC Therapeutics adopta un enfoque diferente para atacar la enfermedad. Con la aprobación de la FDA en abril, la nueva biotecnología comercial está lanzando el primer fármaco de anticuerpo dirigido contra CD19 de agente único en el campo.
Al igual que otros medicamentos nuevos de DLBCL, Zynlonta está aprobado para pacientes que han fallado en dos terapias sistémicas anteriores. Pero a diferencia de sus rivales, que están destinados a ser tratamientos de una sola vez, Zynlonta requiere una dosis cada tres semanas.
En mayo, el medicamento obtuvo su inclusión en las pautas de tratamiento de la Red Nacional Integral del Cáncer para los linfomas de células B grandes. En un ensayo de fase 2, Zynlonta obtuvo una tasa de respuesta general del 48,3%, y para aquellos que respondieron, la duración media de la respuesta fue de 10,3 meses. Más del 24% de los pacientes experimentaron una respuesta completa en el ensayo. Después de la aprobación, ADC recurrió a su socio de fabricación clínica, Avid Bioservices, para ayudar a producir suministros comerciales. Un vial del medicamento cuesta $ 23,500 antes de los reembolsos o descuentos, según los informes.
