La FDA ha aprobado este lunes el controvertido tratamiento aducanumab de Alzhéimer de Biogen.
La aprobación de la FDA el lunes causará un efecto dominó entre los fabricantes de medicamentos y los investigadores que estudian la esquiva enfermedad, la sexta causa principal de muerte en los EE. UU., Y se produce después de meses de intensa controversia sobre si el tratamiento de Alzhéimer de Biogen realmente ayudó con el deterioro cognitivo.
Para Biogen, la apuesta total de la compañía por el aducanumab, ahora comercializado como Aduhelm, se produce en medio de serios problemas en otras partes de su negocio. El fármaco para la esclerosis múltiple Tecfidera y la atrofia muscular espinal med Spinraza se han enfrentado a crecientes presiones competitivas, lo que ha llevado a la empresa a registrar una caída de las ventas en 2020.
El aducanumab es un anticuerpo monoclonal diseñado para descomponer la acumulación de placa amiloide que se cree que empeora la enfermedad de Alzhéimer. El medicamento es el primero en tratar el curso de la enfermedad, no solo sus síntomas, y la primera aprobación de medicamento para el Alzhéimer en casi dos décadas, y uno de los pocos medicamentos de cualquier tipo aprobados después de un marcado rechazo por parte del propio panel asesor de expertos de la FDA, reportó este lunes FiercePharma.
Es una victoria segura para los pacientes y los grupos de defensa que presionan por la luz verde, así como para Biogen y su socio farmacéutico japonés Eisai, quienes han instado a la agencia farmacéutica a aprobar el tratamiento, argumentando que no hay otras opciones para tratar la degeneración de la memoria. enfermedad que afecta a más de 6 millones de personas en los EE. UU.
Por otro lado, es una dura reprimenda contra los médicos y el propio panel de asesores independientes de la FDA que han sido muy críticos con el fármaco que alguna vez fracasó. Ese grupo ha sostenido que el tratamiento de Biogen no ha demostrado ser lo suficientemente efectivo como para obtener la codiciada aprobación de la agencia.
La FDA otorgó al aducanumab una aprobación acelerada, que otorga luz verde anticipada a los medicamentos que tratan afecciones graves y satisfacen una necesidad médica no satisfecha.
En su decisión del lunes, la FDA dijo que aducanumab “redujo de manera consistente y muy convincente el nivel de placas amiloides en el cerebro” en ambos estudios. Una reducción de esas placas es «razonablemente probable que prediga importantes beneficios para los pacientes», argumentó la agencia.
Su aprobación acelerada viene con estipulaciones. Biogen deberá realizar estudios posteriores a la aprobación para verificar el beneficio clínico anticipado del tratamiento. Si esos ensayos, conocidos como estudios de fase 4, no verifican el valor del aducanumab, la agencia dijo que podría eliminarlo del mercado por completo.
La controversia en torno al aducanumab se ha derivado en gran medida de los resultados de dos ensayos en fase tardía contradictorios en pacientes con Alzhéimer leve y en estadio temprano.
En un ensayo llamado Emerge, los pacientes que recibieron la dosis más alta de aducanumab experimentaron una mejora del 22% en una escala de demencia clínica con respecto al placebo después de 78 semanas, dijo la compañía .
Sin embargo, al mismo grupo de pacientes en el estudio Engage le fue peor que a los pacientes con placebo en esa misma medida, así como en una prueba de función cognitiva.
Ninguno de los miembros del comité asesor de la FDA votó a favor del aducanumab en una votación con el pulgar hacia abajo en noviembre sobre si «pruebas sólidas» mostraban que el anticuerpo ralentizaba el deterioro cognitivo en los estudios de fase 3. Una segunda votación sobre si un pequeño estudio de fase 1b mostró «evidencia de apoyo» de manera similar provocó un rotundo voto en contra.
Incluso con la aprobación de una agencia en la mano, es probable que aducanumab enfrente una serie de obstáculos antes de que llegue a los pacientes. Los médicos pueden no estar seguros de quién debe recibirlo y por cuánto tiempo, mientras que los pagadores pueden resistirse a su elevado precio y erigir barreras que podrían limitar el reembolso, advierten los analistas.
Dada la evidencia «insuficiente» que respalda los beneficios del aducanumab, el medicamento debería costar tan solo $ 2,500, dijo el organismo de control del costo de los medicamentos Institute for Clinical and Economic Review (ICER) en un informe preliminar ( PDF ) en mayo. Incluso en el límite superior de $ 8,300 del umbral, las estimaciones de ICER todavía están muy por debajo del precio de $ 50,000 que los observadores de la industria han estimado.
Por su parte, Biogen ha dicho que hay más de 600 sitios clínicos en los EE. UU. Listos para administrar el medicamento después de la aprobación y muchos más en proceso. Los ejecutivos han pronosticado «ingresos modestos» para el medicamento en 2021
María Carrillo, directora científica de la Alzheimer’s Association, que se ha puesto del lado de la aprobación del fármaco, dijo que a pesar de las preocupaciones, los médicos deberían seguir trabajando con las personas y sus familias para darles toda la información y las opciones para que las personas puedan tomar decisiones informadas. sobre si quieren este tratamiento «.
“Creemos que las personas deberían tener ese acceso y la capacidad de decidir por sí mismas hoy, no dentro de cuatro o cinco años, cuando se pueda realizar otro ensayo de fase 3”, dijo Carrillo.}
Aducanumab ha recorrido un viaje largo y turbulento. Biogen casi descartó el medicamento por completo en marzo de 2019 después de que falló en un análisis provisional clave. Pero en un cambio sorpresivo solo ocho meses después, Biogen argumentó que el análisis era «incorrecto» porque se basaba en un conjunto de datos más pequeño que presentaba menos pacientes que recibieron aducanumab en dosis altas. Entonces, la compañía lo presentó para su aprobación.
La decisión de la FDA sobre el uso de aducanumab, la más trascendente en años, también ha sido considerada como un factor determinante para las aprobaciones de medicamentos bajo la administración de Biden y la comisionada en funciones Janet Woodcock, quien es una contendiente para el puesto permanente.
Originalmente, la agencia debía entregar su decisión sobre el aducanumab a principios de marzo. Pero, en un movimiento sorpresa contra el voto del comité independiente, la agencia retrasó su fecha de PDUFA en tres meses mientras revisaba datos adicionales de Biogen. La compañía, sin embargo, permaneció más de silencio qué información adicional se entregó a la agencia.
Si bien el retraso pareció ser una buena noticia para los inversores, los analistas estaban muy divididos en sus predicciones sobre el destino del aducanumab. Algunos aún consideraban las posibilidades de aducanumab de cruzar la línea de meta de la FDA con una aprobación limpia a menos de una moneda, aunque se pensaba que tal vez el medicamento podría justificar una aprobación limitada.}
La aprobación de la FDA también podría ser una señal positiva para el rival de Biogen, Eli Lilly, que también tiene su propio activo para la enfermedad de Alzhéimer, donanemab. Ese fármaco, como el aducanumab, también es un anticuerpo monoclonal que se dirige a las placas amiloides.
Lilly dio a conocer datos detallados de la fase 2 de un ensayo de donanemab en marzo que mostró que puede ayudar a los pacientes con enfermedad de Alzhéimer al eliminar las placas cerebrales, sin embargo, quedan dudas sobre su seguridad e importancia clínica.
