Cleveland Clinic ha descubierto un nuevo objetivo farmacológico que reduce el tamaño de los tumores y mejora la supervivencia en ratones con cáncer de próstata resistente a los medicamentos.
La terapia hormonal de atención estándar actual solo puede llegar hasta cierto punto en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico hasta que el cuerpo desarrolle resistencia, pero una nueva investigación de Cleveland Clinic sugiere una nueva vía que podría hacer que los tumores respondan a los tratamientos una vez más.
Cleveland Clinic ha descubierto un nuevo objetivo farmacológico que reduce el tamaño de los tumores y mejora la supervivencia en ratones con cáncer de próstata resistente a los medicamentos. Los hallazgos, publicados hoy en Science Translational Medicine, también sugieren un potencial para su uso en humanos después de que se realizó una investigación en tumores de pacientes sometidos a biopsia.
El estándar de atención actual para este tipo de cáncer de próstata es Xtandi, fabricado por Astellas y Pfizer. El medicamento, también conocido como enzalutamida, bloquea las proteínas que ayudan a impulsar las células cancerosas conocidas como receptores de andrógenos. Esto es efectivo al principio, pero la mayoría de los pacientes eventualmente forman resistencia al tratamiento porque las células cancerosas se adaptan y reciben un impulso del receptor de glucocorticoides, un receptor similar al andrógeno, reporta FiercePharma.
Estos receptores de glucocorticoides se unen e interactúan con el cortisol, la hormona del estrés, provocando un aumento en los niveles de cortisol tumoral que se ha relacionado con la resistencia a Xtandi. Cuando la proteína 11β-HSD2 se inhibe en algunos tumores, las células cancerosas aprovechan los receptores de cortisol y glucocorticoides.
Junto con la expresión disminuida de 11β-HSD2, los tumores resistentes aumentan los niveles de la proteína H6PD. El equipo de Cleveland Clinic , dirigido por Nima Sharifi, MD, del Instituto de Investigación Lerner, descubrió que al inhibir la H6PD, podrían restablecer los efectos anti-cortisol, lo que evita que las células cancerosas se sumerjan en un «suministro de combustible de respaldo» de cortisol y receptores de glucocorticoides.
«Cuando bloqueamos esta vía, los tumores comienzan a responder nuevamente a los tratamientos estándar», dijo Sharifi, director del Centro de Investigación de Malignidades Genitourinarias de Cleveland Clinic , en un comunicado anunciando los hallazgos.
Junto con un estudio de 2017 realizado por Sharifi que relacionó la resistencia de Xtandi con el aumento de los niveles de cortisol tumoral, los nuevos hallazgos sugieren que la inhibición de la proteína H6PD puede revertir la resistencia a los medicamentos en las células de cáncer de próstata, dijo Sharifi.
Los investigadores utilizaron el fármaco Rubraca, o rucaparib, aprobado por la FDA de Clovis Oncology, para apuntar al H6PD. A los ratones se les administró Xtandi, y cuando se bloqueó H6PD en algunos de los modelos, mostraron tumores significativamente más pequeños y supervivencia sin progresión de la enfermedad.
“Estos hallazgos son prometedores para enfoques novedosos de medicina de precisión en el tratamiento de hombres con cáncer de próstata agresivo”, dijo Eric Klein, MD, presidente del Instituto de Urología y Riñón de Cleveland Clinic y colaborador clínico y coautor del estudio de Sharifi. Las subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer y la Fundación del Cáncer de Próstata ayudaron a financiar la investigación, que se presentó en septiembre.
La investigación de Cleveland Clinic se produce en medio de otras actualizaciones en el campo del tratamiento del cáncer de próstata.
Investigadores de Sidney Kimmel Cancer – Jefferson Health encontraron un gen del reloj circadiano, denominado CRY1, que juega un papel importante en la progresión del cáncer de próstata. Los investigadores ahora creen que los nuevos tratamientos podrían apuntar a CRY1, que ayuda a regular los ritmos circadianos, según un informe de enero en la revista Nature Communications.
El mes pasado, un equipo del Cedars-Sinai Cancer Institute mostró en modelos preclínicos que bloquear la proteína EZH2, ya sea genéticamente o con el inhibidor Tazverik de Epizyme aprobado por la FDA, conduce a una reducción de la resistencia a los inhibidores de puntos de control que estimulan el sistema inmunológico. Actualmente, Regeneron está probando un anticuerpo biespecífico como terapia individual y en combinación con el inhibidor de PD-1 de la compañía, Libtayo, en un ensayo clínico de fase 1/2.
