La agencia acepta la solicitud de tirabrutinib. Implicaciones regulatorias en linfoma primario del SNC.
La presentación regulatoria se basa en los resultados positivos del Estudio PROSPECT de la Fase 2.
La FDA establece la fecha de la PDUFA del 18 de diciembre de 2026.
OSAKA, Japón y WALTHAM, Massachusetts–(BUSINESS WIRE)–Deciphera Pharmaceuticals, miembro de Ono Pharmaceutical anunció este martes que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), de los Estados Unidos ha aceptado la presentación de la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) bajo la vía de aprobación acelerada para tirabrutinib, un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa de segunda generación altamente selectivo, para el tratamiento del linfoma del sistema nervioso central primario recidivante o refractario (R/R PCNSL). La FDA ha establecido una fecha de acción para el 18 de diciembre de 2026, bajo la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados (PDUFA).
El linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) es una neoplasia agresiva, rara y con pronóstico limitado, particularmente en recaída o refractariedad. Las opciones terapéuticas son escasas y con alta toxicidad, lo que convierte a esta indicación en un objetivo prioritario para vías regulatorias aceleradas.
En este escenario, la FDA aceptó para revisión la NDA de tirabrutinib, un inhibidor altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK).
«R/R PCNSL es una forma rara y agresiva de linfoma no Hodgkin con resultados clínicos particularmente pobres. Los pacientes a menudo experimentan dificultades y retrasos en el diagnóstico, y una vez que son diagnosticados, hay una gran necesidad insatisfecha de un tratamiento con un perfil de seguridad favorable», dijo Matthew L. Sherman, M.D., Director Médico de Deciphera. «La aceptación por parte de la FDA del NDA de tirabrutinib para la presentación es un hito emocionante, ya que nos acerca un paso más a nuestro objetivo de proporcionar a los pacientes con R/R PCNSL una nueva opción de tratamiento importante».
«Estamos muy contentos de que el acuerdo de confidencialidad para tirabrutinib haya sido aceptado para su presentación», dijo Toichi Takino, presidente y director de operaciones de Ono Pharmaceutical Co., Ltd. «Este es un hito importante en el camino para expandir nuestra cartera comercial y lograr nuestro objetivo de convertirnos en una especialidad farmacéutica global. El potencial de Tirabrutinib para abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes encarna nuestra filosofía corporativa y continuaremos enfocándonos en el desarrollo y la entrega de medicamentos innovadores para beneficiar a los pacientes de todo el mundo».
El NDA está respaldado por los resultados positivos del estudio PROSPECT de fase 2, presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2025, en la que el tirabrutinib demostró una tasa de respuesta general del 67 %, una tasa de respuesta completa del 44 % y un perfil de seguridad manejable. Si se aprueba, tirabrutinib será la primera terapia inhibidora de BTK disponible comercialmente en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes con R/R PCNSL, y la tercera terapia comercial para el grupo Ono disponible en los EE. UU. El estudio está reclutando actualmente pacientes con PCRSL R/R en un ensayo global aleatorizado de fase 3, que servirá como estudio confirmatorio para esta indicación (ClinicalTrials.gov NCT07104032.)
Acerca de Tirabrutinib
Tirabrutinib, descubierto y desarrollado por Ono Pharmaceutical Co., Ltd., es un inhibidor selectivo de BTK altamente potente. La señalización a través del receptor de células B (BCR) regula la proliferación y activación celular, y promueve la supervivencia, la diferenciación y la expansión clonal de las células B.
La vía de señalización BCR juega un papel importante en una serie de tumores malignos de células B. En Japón, el tirabrutinib fue aprobado en marzo de 2020 para el tratamiento de R/R PCNSL y se lanzó bajo el nombre comercial de Velexbru® en mayo de 2020. Posteriormente fue aprobado para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom y el linfoma linfoplasmocítico en agosto de 2020. Tirabrutinib fue aprobado para el tratamiento de R/R PCNSL en Corea del Sur en noviembre de 2021 y en Taiwán en febrero de 2022.
Acerca de PCNSL
El PCNSL es un linfoma extranodal no Hodgkin (NH) raro y agresivo que se limita al parénquima cerebral, la médula espinal, el ojo o los leptomeníngeos sin afectación sistémica. La tasa de incidencia anual de PCNSL es de aproximadamente cinco casos por cada 1.000.000 de personas en los Estados Unidos.
La tasa puede aumentar aún más entre las personas inmunocomprometidas de 65 años o más. Los signos y síntomas presentados en pacientes con PCNSL varían dependiendo del sitio neuroanatómico de la lesión, e incluyen neuropatía craneal, síntomas neuropsiquiátricos, síntomas asociados con aumento de la presión intracraneal, convulsiones, síntomas oculares, dolor de cabeza, dismotilidad, neuropatía craneal y radiculopatía.
Hay una alta necesidad insatisfecha de un tratamiento con un perfil de seguridad favorable, y los datos que guían los enfoques terapéuticos son muy limitados. A pesar de los avances recientes que resultaron en la mejora de los resultados clínicos en pacientes recién diagnosticados con PCNSL después de un tratamiento de inducción, aproximadamente del 20 al 30 por ciento de los pacientes son refractarios al tratamiento inicial, y hasta el 60 por ciento de los pacientes eventualmente recaerán.
Contexto clínico
Tirabrutinib actúa interfiriendo en la señalización del receptor de células B, un mecanismo clave en la patogénesis del linfoma. En el estudio fase II PROSPECT, el fármaco mostró:
Tasa de respuesta global superior al 60% Respuestas duraderas en un entorno de enfermedad altamente refractaria Perfil de seguridad manejable en pacientes neurológicamente complejos
Estos resultados sustentan la aceptación del expediente bajo vía de aprobación acelerada, condicionada a confirmación clínica posterior.
Análisis regulatorio
La aceptación de la NDA por parte de la Food and Drug Administration indica que el regulador considera que:
Existe alta necesidad médica no satisfecha El beneficio clínico preliminar supera los riesgos El diseño del estudio es adecuado para evaluación acelerada
Este movimiento es coherente con precedentes recientes de la FDA en oncología de enfermedades raras, donde se prioriza acceso temprano con compromisos post-aprobación.
De ser aprobado, tirabrutinib podría convertirse en la primera terapia oral dirigida específicamente para PCNSL en recaída, abriendo la puerta a estudios combinatorios y nuevas líneas de tratamiento.
