A medida que la controversia sobre la seguridad de las terapias génicas de Sarepta Therapeutics llega a su apogeo, la biotecnológica se mantiene firme en apoyo a su tratamiento aprobado para la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
La FDA, por su parte, está pidiendo a la compañía que retire el medicamento del mercado.
Sarepta continuará enviando su terapia génica Elevidys a pacientes con DMD que aún pueden caminar de forma independiente, dijo la compañía en un comunicado a última hora del viernes, citando su propia «interpretación científica comprensiva de los datos, que no muestra señales de seguridad nuevas o cambiadas en la población de pacientes ambulatorios». «Esperamos continuar las discusiones y compartir información con la FDA para promover nuestro propósito compartido de proteger la seguridad del paciente y el acceso informado a la atención», agregó Sarepta.
La compañía apostó su posición poco después de que la FDA le pidiera a Sarepta que detuviera voluntariamente todos los envíos de Elevidys, que está siendo investigado por el regulador de medicamentos de los Estados Unidos después de que dos pacientes murieran después del tratamiento con la terapia a principios de este año.
Al mismo tiempo, la FDA revocó la designación de tecnología de plataforma de Sarepta, que puede ayudar a aceler el proceso de revisión de la FDA para nuevos productos derivados de la misma plataforma, y puso en espera clínica los ensayos de terapia génica en investigación de Sarepta en la distrofia muscular de la cintura de las extremidades.
El programa de la cintura de las extremidades de Sarepta ya se había reducido en gran medida después de que la compañía anunciara el miércoles una reorganización de la tubería y cientos de despidos en un intento de ahorrar 400 millones de dólares anuales.
La nueva retención clínica afecta a cuatro activos de terapia génica de Sarepta, tres de los cuales la compañía ya había descontinuado la semana pasada, señaló Sarepta en una presentación de la SEC el lunes. Sarepta dijo que planea discutir una posible solicitud de licencia biológica para el cuarto activo, SRP-9003, con la FDA una vez que se levante la retención clínica.
La acción de la FDA, y la negativa de Sarepta a renunciar a Elevidys, colminó una semana atormentada para la compañía, con el anuncio de reestructuración el miércoles seguido rápidamente por la revelación de la muerte del tercer paciente a última hora del jueves y una tensa llamada con los analistas el viernes por la mañana.
La tercera muerte de un paciente en terapia Sarepta ocurrió en un hombre de 51 años con distrofia muscular de la cintura de las extremidades tipo 2D/R3 que participó en un ensayo de fase 1. No había recibido el tratamiento aprobado por Sarepta Elevidys, sino una terapia génica en investigación codificada SRP-9004. Al igual que con las muertes previas de pacientes que habían recibido Elevidys, el paciente de SRP-9004 murió de insuficiencia hepática aguda.
Sarepta dijo que estaba pausando el desarrollo de SRP-9004 y muchos otros programas de terapia génica el miércoles, antes de las noticias de la última fatalidad, y la compañía no mencionó el problema durante una conferencia telefónica ese mismo día.
«Reconocemos que la muerte de cualquier paciente es desgarradora, incluida la reciente muerte de un paciente de 51 años no ambulante con distrofia muscular de la cintura de las extremidades (LGMD), de 51 años», dijo Sarepta en su comunicado de prensa del viernes. La compañía enfatizó que la terapia génica en investigación estaba destinada a tratar una enfermedad diferente, administrada usando una dosis diferente y fabricada bajo un proceso diferente al de Elevidys. Aún así, la plataforma de Sarepta ahora está impregnada de escrutinio, con la FDA señalando en su anuncio que las tres muertes de pacientes de Sarepta que se han reportado «parecen haber sido el resultado de insuficiencia hepática aguda en individuos tratados con Elevidys o terapia génica en investigación utilizando el mismo serotipo AAVrh74 que se utiliza en Elevidys».
La FDA dijo que revocó la designación de tecnología de plataforma de Sarepta «porque, entre otras cosas, dada la nueva información de seguridad, la evidencia preliminar es insuficiente para demostrar que la tecnología de plataforma AAVrh74 tiene el potencial de ser incorporada o utilizada por más de un medicamento sin un efecto adverso en la seguridad».
Mientras que los ejecutivos de Sarepta enfatizaron repetidamente la semana pasada que la última muerte de pacientes no estaba relacionada con Elevidys, los analistas de Jefferies escribieron en una nota del domingo que los médicos, los pacientes y sus familias pueden «repensar» el tratamiento con la terapia génica aprobada a la luz de los últimos desarrollos.
«No nos sorprendería que la comunidad de pacientes se dividiera más» en torno a Elevidys, agregaron los analistas.
Con Sarepta negándose a retirar a Elevidys en pacientes ambulatorios, no está claro si la FDA tiene el poder de forzar una retirada del mercado, señaló el equipo de Jefferies. El medicamento cuenta con plena aprobación en pacientes con DMD que caminan, a diferencia de un asentido acelerado, que la FDA puede revocar si un medicamento no impresiona en estudios confirmatorios posteriores.
La serencia de que la FDA estaba contemplando una atracción del mercado de Elevidys surgió poco después de que Sarepta organizara una conferencia telefónica el viernes para discutir la muerte del tercer paciente. Se dijo que un funcionario federal estaba «echando un vistazo a la extracción de [Elevidys] del mercado», según una declaración que Fierce Pharma recibió de la agencia a finales de la semana pasada.
«Escuchamos por primera vez de esta posible solicitud más temprano en el día al mismo tiempo que el público y nuestras comunidades de pacientes lo hicieron, a través de informes de los medios», señaló Sarepta en su comunicado sobre el estado de los envíos de Elevidys.Elevidys se aprobó inicialmente en junio de 2023 en pacientes con DMD ambulatorios antes de ganar una expansión de la etiqueta para tratar a aquellos que no son ambulatorios un año después. Sarepta informó de la primera muerte de un paciente de Elevidys en marzo y una segunda en junio de este año, lo que llevó a la compañía a suspender el uso de la terapia génica en el entorno comercial para pacientes con DMD no andantes.
Después de la segunda muerte, Sarepta dijo que buscaría la aprobación de la FDA de una medida de mitigación mejorada aprovechando el inmunosupresor sirolimus para ayudar a los pacientes en el tratamiento aprobado a controlar la toxicidad hepática.
