El otro baldaso ha caído por la oferta de Roche para trasladar a Columvi al tratamiento más temprano del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en los EE. UU.
La FDA ha declinado aprobar Columvi, en combinación con el régimen de quimioterapia GemOx, para el tratamiento de pacientes de segunda línea con DLBCL que no son elegibles para el trasplante autólogo de células madre, dijeron el viernes Roche y su filial Genentech.
En una carta de respuesta completa, la FDA sugirió que los datos de Starglo de la fase 3 no proporcionan suficiente evidencia para respaldar la indicación propuesta en una población estadounidense, según Roche.El rechazo refleja el resultado de una reciente reunión del comité asesor de la FDA, en la que un panel externo de expertos votó 8 a 1 que los resultados del ensayo Starglo no son aplicables a los Estados Unidos.
La decisión difiere de una luz verde que los reguladores europeos otorgaron recientemente a Roche en la misma indicación. Starglo también tenía la intención de servir como un estudio confirmatorio para convertir la aprobación acelerada de Columvi en los Estados Unidos en el entorno de la tercera línea en una aprob
ación completa. Con la revisión negativa, Roche está en conversaciones con la FDA para potencialmente utilizar el estudio de fase 3 de Skyglo para cumplir con su requisito de ensayo confirmatorio. Ese estudio está probando Columvi en combinación con el régimen Polivy-R-CHP de Roche en pacientes con linfoma de células B grandes CD20 positivo no tratado previamente.
Por ahora, Columvi permanece bajo aprobación acelerada, dijo Roche, indicando que la FDA no tiene la intención de retirar del mercado el acoplador de células T CD20xCD3.
«Si bien estamos decepcionados con este resultado, seguimos seguros de los datos que respaldan el valor de Columvi para los pacientes estadounidenses que han recaído después del tratamiento inicial, y su papel clave como monoterapia en el entorno de tercera línea», dijo Levi Garraway, M.D., Ph.D., director médico de Roche y jefe de desarrollo de productos globales, en un artículo publicado el 18 de julio. «Estamos comprometidos a llevar a Columvi a más personas que viven con linfoma y estamos explorando activamente su potencial en entornos de tratamiento adicionales, incluso como terapia de primera línea».
La FDA compartió recientemente más de 200 cartas de respuesta completas pasadas enviadas a medicamentos aprobados desde entonces y las consolidó en un único portal en línea. La base de datos aún no incluye algunos de los rechazos más recientes, y el de Columvi no se cargó en el momento de la publicación.
La FDA examinó Starglo a pesar de su lectura positiva general, destacando un desequilibrio en los datos de supervivencia de los pacientes entre regiones asiáticas y no asiáticas.
Mientras que Columvi-GemOx redujo significativamente el riesgo de muerte en un 41 % con respecto a Rituxan-GemOx en toda la población del ensayo Starglo, el riesgo de muerte fue un 6 % mayor para el régimen de Columvi en países no asiáticos, según un análisis de subgrupos de la FDA.
Además, el hecho de que Starglo solo incluyera al 9% de sus pacientes de los Estados Unidos también llamó la atención de la FDA.
Roche ofreció varias explicaciones, incluyendo un acceso más amplio a una terapia posterior más eficiente en los países occidentales y una inscripción lenta en los Estados Unidos gracias a la COVID. Pero la FDA y su panel asesor claramente no estaban convencidos.
La negación de Columvi se produce en medio de un nuevo impulso en la FDA para aumentar la representación de los Estados Unidos en los ensayos clínicos de oncología.
«Desafortunadamente, si echas un vistazo a todos los ensayos oncológicos que nos llegan, solo alrededor del 20% de la población se deriva de los Estados Unidos», dijo el líder oncológico de la FDA, Richard Pazdur, M.D., durante la reunión del comité asesor. «Nos gustaría ver un aumento sólido de la inscripción en los Estados Unidos». Este tema se planteó de nuevo el jueves durante otra reunión del comité asesor centrada en la solicitud de GSK para Blenrep en mieloma múltiple de segunda línea. A pesar de dos ensayos positivos de fase 3, los asesores de la FDA votaron en contra de los dos regímenes de combinación de Blenrep propuestos por GSK.
Si bien la toxicidad ocular y la selección de dosis fueron los principales problemas subyacentes, los expertos también detectaron la baja inscripción de pacientes en EE. UU., por debajo del 5 % en cada estudio, como un déficit clave.
Teniendo en cuenta que GSK inscribió «casi ningún» paciente estadounidense, el estudio efectivamente «excluye cualquier evaluación del perfil de beneficio/riesgo en los EE. UU.», dijo un miembro del comité durante la discusión de Blenrep.
