Keytruda de Merck está en una racha ganadora en el cáncer de vejiga.
Tras las aprobaciones de la FDA en entornos metastásicos y no invasivos musculares, la terapia anti-PD-1 ha arrojado una lectura positiva en el carcinoma urotelial localmente avanzado y con invasión muscular localizada.
En comparación con la simple observación, Keytruda redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte cuando se usó después de la cirugía en un ensayo de fase 3, dijo Merck el jueves.
El ensayo Ambassador alcanzó su criterio de valoración principal de supervivencia libre de enfermedad en un análisis provisional, y el estudio sigue en curso para evaluar si Keytruda puede prolongar la vida de los pacientes, el otro criterio de valoración principal dual. El estudio también analizará los resultados en subgrupos de expresión de PD-L1.
Con el diseño de criterio de valoración principal dual, el ensayo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer puede considerarse exitoso si alcanza un solo objetivo. Merck dijo que discutirá los resultados con los reguladores.
Se esperaba el éxito de Keytruda como terapia adyuvante en el ensayo de invasión muscular. Desde 2021, Opdivo, el inhibidor de PD-1 rival de Bristol Myers Squibb, cuenta con la aprobación de la FDA para este uso.
En comparación con el placebo, el adyuvante Opdivo duplicó con creces el tiempo promedio que los pacientes con cáncer de vejiga resecado de alto riesgo vivieron sin recurrencia de la enfermedad de 10,9 meses a 22 meses, según un seguimiento a más largo plazo del ensayo CheckMate- 274 .
Hasta la mitad de los pacientes con cáncer de vejiga experimentan una recurrencia dentro del año posterior a la cirugía, dijo el jueves en un comunicado la Dra. Marjorie Green, jefa de desarrollo clínico de oncología en etapa avanzada de Merck Research Laboratories.
Keytruda ingresó por primera vez al campo del cáncer de vejiga en 2017 con una aprobación acelerada para tratar a pacientes con enfermedad avanzada recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino, además de una aprobación regular para pacientes con experiencia en quimioterapia.
Pero después de un fracaso de la fase 3, la FDA restringió en 2021 el uso de primera línea de la monoterapia con Keytruda, permitiendo que solo se use en pacientes que no pueden recibir ningún tipo de quimioterapia con platino.
Luego, en abril de este año, Keytruda volvió a su posición original en el entorno de primera línea no elegible para cisplatino como parte de una combinación con el conjugado anticuerpo-fármaco Padcev de Seagen y Astellas.
La combinación PD-1/ADC también causó sensación hace dos semanas con una lectura positiva del ensayo EV-302, muy seguido, que probó los medicamentos en pacientes de primera línea, independientemente de la elegibilidad para la quimioterapia con platino.
Antes del éxito del combo Padcev, Merck y su socio Eisai intentaron mejorar las perspectivas de Keytruda uniéndolo con el inhibidor de la tirosina quinasa Lenvima. Pero el resultado negativo del ensayo de fase 3 LEAP-011 demostró que Lenvima no tiene valor en ciertos pacientes de primera línea que no califican para la quimioterapia con platino.
Paralelamente a la montaña rusa en el entorno metastásico de primera línea, la monoterapia con Keytruda a principios de 2020 obtuvo la aprobación de la FDA para tratar el cáncer de vejiga no invasivo muscular de alto riesgo que no responde al tratamiento estándar con BCG.
Merck y Seagen/Astellas también esperan ampliar el binomio Keytruda-Padcev para áreas adicionales de cáncer de vejiga. El ensayo de fase 3 EV-303 está probando Keytruda con o sin Padcev para su uso antes y después de la cirugía en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular que no son elegibles para cisplatino o rechazan el tratamiento con cisplatino.
Mientras tanto, el ensayo de fase 3 EV-304 está enfrentando la combinación Keytruda-Padcev, utilizada en entornos de invasión muscular pre y posquirúrgica, con la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino. En esa misma población elegible para cisplatino, Merck por sí solo está ejecutando Keynote-866 para Keytruda y quimioterapia en torno a la cirugía.
