El cáncer de mama asociado al embarazo se define como aquel diagnosticado durante la gestación o en los primeros años tras el parto, con variaciones según el periodo posparto considerado.
En el Día Internacional de la Salud de la Mujer, desde GEICAM pretenden poner el foco en una realidad que afecta a un grupo especialmente vulnerable de mujeres: aquellas que son diagnosticadas de cáncer de mama durante el embarazo o el posparto.
Comprender sus particularidades es clave para avanzar en el diseño de estrategias terapéuticas específicas y garantizar que todas las mujeres accedan a un abordaje adaptado a sus necesidades.
En este contexto, tras los hallazgos publicados previamente que señalaron al cáncer de mama asociado al embarazo (CMAE) como una entidad clínica y molecularmente diferencial respecto a tumores no asociados al periodo gestacional, un análisis de expresión génica de 776 genes en tumores de este tipo de pacientes añaden evidencia sobre el perfil molecular diferencial de estas pacientes, con una elevada proliferación e inestabilidad genómica de sus tumores debido a alteraciones en las vías de reparación del ADN,reporta Consalud.
Los resultados de este análisis del estudio observacional y ambispectivo EMBARCAM (GEICAM/2017-07), impulsado por el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, han sido publicados en la revista del NPJ BreastCancer (Grupo Nature).
“Los resultados ofrecen una base sólida para entender el perfil clínico y biológico del cáncer de mama asociado al embarazo y, en consecuencia, a mejorar su manejo clínico y sus posibilidades terapéuticas”, afirma el investigador principal del estudio, el doctor Juan de la Haba, miembro de GEICAM y oncólogo médico del Hospital Universitario Reina Sofía, de Córdoba.
La incidencia del CMAE, mayor en el posparto, está creciendo debido al retraso en la maternidad que está aconteciendo en la sociedad
El cáncer de mama asociado al embarazo se define como aquel diagnosticado durante la gestación o en los primeros años tras el parto, con variaciones según el periodo posparto considerado. Este cáncer plantea desafíos clínicos, ya que se deben considerar tanto a la madre como los posibles riesgos para el feto. Representa el 0.2-3.8% de todos los casos de CM, aumentando al 7% en mujeres menores de 45 años. Su incidencia, mayor en el posparto, está creciendo debido al retraso en la maternidad que está aconteciendo en la sociedad.
Actualmente se considera una condición clínica desafiante debido a su biología agresiva y pobre pronóstico. El estudio EMBARCAM (GEICAM/2017-07), ha puesto el foco en este grupo de pacientes en creciente incidencia, y ha obtenido resultados preliminares de asociación entre el perfil molecular y la evolución clínica de estas pacientes con cáncer de mama durante el embarazo.
Análisis de expresión génica tumoral
Este análisis genético, que incluyó a 33 pacientes con cáncer de mama asociado al embarazo y 26 pacientes con cáncer de mama no asociadoal embarazo, consistió en la exploración de la expresión génica tumoral de 776 genes relacionados con el CM, mediante el panel de expresión génica “nCounterBreastCancer 360” de NanoString además de un análisis de las funciones biológicas en las que están implicados estos genes, y de los subtipos moleculares tumorales.
Este análisis identificó 73 genes diferencialmente expresados en los tumores PABC, con enriquecimiento en vías de reparación de ADN y proliferación celular(DEPDC1, CCNA2, PSAT1, CDKN3 y FAM83D, entre otros genes relacionados).
En la cohorte de casos estudiada, en la cual predominó el subtipo molecular PAM50 Basal entre las pacientes CMAE, se observó que los tumores diagnosticados en el periodo postparto mostraron una mayor expresión del gen PD-1 y otros genes asociados a la infiltración inmune.
Además, presentaron una mayor abundancia de linfocitos T reguladores, macrófagos y neutrófilos. Por el contrario, los tumores diagnosticados durante la gestación exhibieron patrones más relacionados con la migración celular y los fenómenos de transición epitelio-mesénquima.
Los resultados de este subanálisis traslacional revelaron características moleculares únicas de los tumores asociados al CMAE, especialmente en aquellos diagnosticados poco después del parto, destacando la necesidad de diferenciar entre dos subgrupos de CMAE según el momento del diagnóstico: durante la gestación o en el periodo de postparto.
Este análisis de expresión génica respalda la idea de que el embarazo puede influir intensamente en el perfil transcriptómico del CM. “Estos resultados sugieren que los tumores CMAE pueden tener una mayor actividad del ciclo celular, una mayor capacidad proliferativa y una reparación aberrante del daño en el ADN, lo que podría conducir a un crecimiento tumoral más rápido y a un mayor riesgo de metástasis.
Estos hallazgos podrían explicar el comportamiento más agresivo de estos tumores y llevar al desarrollo de nuevas opciones de tratamiento enfocadas en la reparación del ADN o los puntos de control del ciclo celular”, considera el Dr. de la Haba.
«La baja expresión de estos genes podría reflejar una capacidad limitada del CMAE para activar respuestas inmunitarias efectivas, contribuyendo a su progresión sin control por parte del sistema inmunitario”
Tras una Comunicación en el Simposio SABCS 2023 y una Comunicación Oral en el Congreso SEOM 2024, este subanálisis del estudio EMBARCAM valida los resultados moleculares del CMAE, publicados por el Dr. de la Haba en la revista científica NPJ BreastCancer.
Este sub-estudio destaca la necesidad de estudios moleculares adicionales en cohortes más amplias de CMAE y de evaluar factores como la lactancia y su duración en el riesgo y evolución de las pacientes con CM. Este enfoque podría mejorar la comprensión de la biología del CM en diferentes etapas reproductivas y personalizar el tratamiento.
