Un panel asesor independiente de la FDA votó en contra de reintroducir Blenrep (belantamab mafodotin) de GSK para tratar el mieloma múltiple recidivante o refractario en combinación con otros fármacos.
En una búsqueda para devolver su conjugado de fármaco de anticuerpos de mieloma múltiple Blenrep al mercado estadounidense, GSK ha sufrido este jueves, un grave revés a manos del Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) de la FDA.
Los miembros de ODAC debatieron el jueves la solicitud de aprobación de GSK para Blenrep como parte de las combinaciones con Velcade y dexametasona de Takeda y con Pomalyst y dexametasona de Bristol Myers Squibb. Para ambos combos, GSK está buscando la aprobación para tratar a pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea previa de terapia.
Durante la reunión del jueves, las principales preocupaciones de los miembros del comité rodearon las dosis propuestas del tratamiento ADC, los posibles problemas de seguridad y la demografía de los inscritos en los estudios fundamentales DREAMM-7 y -8 de GSK.
• En DREAMM‑7, la combinación de Blenrep con bortezomib y dexametasona recibió un rechazo por votación de 5‑3.
• En DREAMM‑8, la combinación con pomalidomida y dexametasona fue rechazada por 7‑1.
En un documento informativo publicado antes de la reunión del 17 de julio, la FDA señaló las «altas tasas de toxicidad ocular» observadas en aquellos inscritos en los dos estudios de fase 3 de GSK. Específicamente, la mayoría de los pacientes en ambos estudios experimentaron queratopatía y eventos de agudeza visual, y el tratamiento se «asoció aún más con toxicidades oculares graves» como úlceras corneales.
La agencia también destacó las preocupaciones sobre las «altas tasas de modificaciones de dosis» observadas en los estudios, lo que plantea preguntas sobre si las dosis evaluadas en el programa DREAMM estaban «adecuadamente optimizadas».
Se pidió a los asesores oncológicos de la FDA que decidieran si el perfil general de beneficio-riesgo de Blenrep en combinación con cada uno de sus emparejamientos propuestos era favorable «en la dosis propuesta en la población de pacientes propuesta». Los votos se sacudieron de manera ligeramente diferente para cada combo, pero terminaron en un voto negativo de 5-3 para Blenrep cuando se combinó con Velcade de Takeda y un voto negativo de 7-1 para el medicamento cuando se combinó con Pomalyst de Bristol Myers Squibb.
Durante su discusión, el comité asesor se centró en los problemas de toxicidad y dosificación planteados previamente por la FDA, así como en la demografía de los inscritos en los ensayos DREAMM. Un punto de contención importante fue la inscripción de pacientes en los Estados Unidos específicamente, que totalicó menos del 5 % en cada estudio.
Muchos votantes explicaron que votar era una elección difícil, y uno llegó a describirlo como «el voto más difícil» que ha enfrentado hasta ahora como miembro del comité de la ODAC.
Si bien los datos de eficacia de GSK fueron «fuertes», los datos de toxicidad también fueron «muy fuertes», señaló otro miembro del comité, y agregó que la redacción de la «dosis propuesta» de la pregunta influyó en su voto negativo.
Las preocupaciones por la dosificación parecían ser el factor de influencia para muchos votantes, incluido uno que dijo que «se debe hacer más trabajo» para llegar a una «dosis óptima» para la seguridad y la eficacia.
El otro aspecto de la cuestión de la votación, la «población propuesta», fue la principal justificación de votación para otros en el grupo. Teniendo en cuenta que GSK inscribió «casi ningún» paciente estadounidense, el estudio efectivamente «excluye cualquier evaluación del perfil de beneficio/riesgo en los EE. UU.», señaló un votante.
El único votante a favor de ambos combos de Blenrep vino de John DeFlice, M.D., un representante de pacientes. DeFlice consideró que las preguntas de votación son las «cuntas erróneas que deben evaluarse».
«Basado en la experiencia clínica de los investigadores y los testimonios que hemos escuchado, este es un medicamento increíble para una enfermedad incurable», dijo.
La perspectiva de DeFlice fue compartida por muchos oradores públicos que hablaron muy bien del beneficio del tratamiento durante la reunión, señalando la necesidad del paciente de un tratamiento de mieloma múltiple listo para usar y la naturaleza en gran medida manejable de los efectos secundarios oculares.
Dependiendo de si la FDA se pone del lado de sus asesores oncológicos, los sueños de GSK de devolver Blenrep al mercado estadounidense pueden verse atrofiados. El medicamento recibió previamente la bendición de la FDA en 2020 como monoterapia en el tratamiento de quinta línea del mieloma múltiple, pero más tarde fue retirado de los mercados mundiales en 2022 después de que se queda corto en un ensayo confirmatorio.
Mientras se comercializaba, Blenrep tenía una advertencia en caja de la FDA por sus riesgos de toxicidad ocular.
GSK ya ha puesto sus fichas detrás del rendimiento de Blenrep con una estimación máxima de ventas de más de 3 mil millones de libras esterlinas (alrededor de 4 mil millones de dólares). El medicamento ha sido aprobado hasta ahora en el Reino Unido y Europa en las mismas combinaciones propuestas.
Con la votación de ODAC, las acciones de los fabricantes de medicamentos británicos cayeron más del 5,5 % el jueves por la tarde.
La FDA no está sujeta a la dirección del comité asesor y se espera que haga la decisión final sobre la posible aprobación del medicamento antes del 23 de julio.
Las principales preocupaciones fueron:
1. Alta toxicidad ocular: gran mayoría de pacientes presentaron toxicidad corneal, incluyendo úlceras, pérdida de agudeza visual y otros efectos severos.
2. Frecuentes ajustes de dosis durante los ensayos, lo que plantea dudas sobre la dosis óptima .
3. Poca representación de pacientes estadounidenses (menos del 5 %) y de grupos clave como personas mayores y afroamericanos, lo que limita la aplicabilidad de los resultados en EE.UU.
Aunque GSK ya retiró Blenrep del mercado estadounidense en 2022 tras un ensayo fallido, el medicamento cuenta con aprobación en Reino Unido y Europa. GSK proyecta un pico de ventas de más de 3.000 millones de libras, pero tras esta recomendación negativa, sus acciones cayeron cerca de un 6 % .
La FDA suele seguir las recomendaciones de este tipo de paneles, y se espera que emita su decisión final alrededor del 23 de julio de 2025.
• Qué ocurrió: el comité asesor de oncología de la FDA rechazó por mayoría las solicitudes de GSK para retomar Blenrep en combinaciones terapéuticas.
• Por qué importa: efectos adversos oculares severos, dudas sobre la dosis y falta de representatividad en los ensayos.
• Qué sigue: la FDA anunciará su decisión final la próxima semana, y GSK espera que el medicamento sirva para una enfermedad incurable con gran impacto clínico.
