Imfinzi (durvalumab) de AstraZeneca ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) resecable en combinación con gemcitabina y cisplatino como tratamiento neoadyuvante, seguido del fármaco como tratamiento adyuvante en monoterapia después de una cistectomía radical (cirugía para extirpar la vejiga).
La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue a la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano y se basa en los resultados del ensayo de fase III NIAGARA, que se publicaron en The New England Journal of Medicine.
En un análisis intermedio planificado, el régimen perioperatorio basado en el fármaco demostró una reducción estadísticamente significativa del 32% en el riesgo de progresión de la enfermedad, recurrencia, no someterse a cistectomía radical o muerte por cualquier causa, en comparación con la quimioterapia neoadyuvante con cistectomía radical sola (basado en un hazard ratio [HR] de supervivencia libre de eventos [SLE] de 0,68; intervalo de confianza del 95% [IC] 0,56-0,82; p<0,001). Aún no se ha alcanzado la mediana estimada de SLE para el grupo del fármaco, frente a los 46,1 meses del grupo de comparación. Se estima que el 67,8% (95% CI, 63.6 to 71.7) de los pacientes tratados con el régimen no presentaron eventos a los dos años, frente al 59,8% (95% CI, 55.4 to 64.0) del grupo de comparación.
Los resultados del objetivo secundario principal de la supervivencia global (SG) mostraron que el régimen perioperatorio basado en el fármaco redujo el riesgo de muerte en un 25% frente al grupo de comparación (basado en un HR de SG de 0,75; IC del 95%: 0,59-0,93; p = 0,0106). Aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia en ninguno de los dos grupos. Se estima que el 82,2% (95% CI, 78.7 to 85.2) de los pacientes tratados con el régimen seguían vivos a los dos años, en comparación con el 75,2% (95% CI, 71.3 to 78.8) del grupo de control.
El Dr. Michiel Van der Heijden, oncólogo médico y jefe de grupo del Instituto Neerlandés del Cáncer, e investigador del ensayo NIAGARA, afirma que “el régimen perioperatorio basado en esta inmunoterapia es una nueva opción terapéutica para los pacientes europeos con cáncer de vejiga músculo-invasivo, ya que actualmente casi la mitad experimenta una recidiva de la enfermedad a pesar del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante y la cirugía para extirpar la vejiga. Los resultados del estudio NIAGARA demostraron que este régimen redujo el riesgo de recidiva en casi un tercio y prolongó significativamente la supervivencia, lo que subraya su posible potencial para transformar la práctica clínica en este contexto de intención curativa”.
Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología y Hematología de AstraZeneca, declara que “este fármaco podría transformar el estándar de tratamiento del cáncer de vejiga músculo-invasivo en Europa, ya que es una inmunoterapia perioperatoria para estos pacientes. En el ensayo de fase III NIAGARA, más del 80% de los pacientes seguían vivos dos años después del tratamiento con el régimen del fármaco, lo que podría establecer un nuevo punto de referencia en cuanto a la supervivencia para una enfermedad que ha experimentado pocos avances terapéuticos en décadas”.
El fármaco fue generalmente bien tolerado y no se observaron nuevas señales de seguridad en los entornos neoadyuvante y adyuvante. Además, la adición del fármaco a la quimioterapia neoadyuvante fue consistente con el perfil conocido de esta combinación y no comprometió la capacidad de los pacientes para completar la cirugía en comparación con la quimioterapia neoadyuvante sola. Los acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario fueron consistentes con el perfil conocido del fármaco, manejables y en su mayoría de bajo grado.
La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) ha publicado su evaluación del régimen NIAGARA según la Escala de Magnitud del Beneficio Clínico (MCBS), otorgándole la máxima calificación posible, ‘A’, en el contexto curativo. La ESMO-MCBS facilita la toma de decisiones sobre el valor de las terapias contra el cáncer y se utiliza de varias maneras, entre ellas en las guías clínicas y en las evaluaciones de tecnologías sanitarias en un número cada vez mayor de países.
El fármaco está aprobado en los Estados Unidos y otros países en este contexto basándose en los resultados de NIAGARA. Las solicitudes reglamentarias para esta indicación se están revisando actualmente en Japón y en varios otros países. También está aprobado en otros entornos con intención curativa basándose en los ensayos de fase III PACIFIC y AEGEAN en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), y en cáncer de pulmón microcítico (CPM) en estadio limitado basándose en el ensayo de fase III ADRIATIC.
