Los datos, que se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), provienen del ensayo fundamental de fase 3 INAVO120 de Roche.
Roche, con la esperanza de obtener un punto estándar de atención para su inhibidor de PI3K Itovebi, ahora tiene otra pierna en la que pararse con nuevas pruebas que muestran que el medicamento puede extender la vida de ciertas pacientes con cáncer de mama.
Agregar Itovebi a Ibrance y Faslodex redujo el riesgo de muerte en un 33% en pacientes con cáncer de mama mutado por PIK3CA, positivo para HR, HER2 negativo o metastásico que ha crecido durante o después del tratamiento con terapia hormonal. Los datos, que se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), provienen del ensayo fundamental de fase 3 INAVO120 de Roche, reporta Fiercepharma.
En el estudio de 325 pacientes, la combinación de tripletes de Itovebi de Roche mantuvo a los pacientes vivos durante una mediana de 34 meses en comparación con los 27 meses para aquellos que tomaron un placebo junto con Ibrance y Faslodex.
Itovebi ganó su aprobación de la FDA en la indicación basada en datos de INAVO120 a finales de 2024, aunque los datos completos de supervivencia general eran inmaduros en ese momento.
Una mejora del 33% en la supervivencia general marca un hito clave para el ámbito de la orientación P13KCA, en el que ningún medicamento antes había brindado un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo, explicó el doctor Charlie Fuchs Fuchs, jefe de desarrollo de productos globales de oncología y hematología en Genentech de Roche, en una entrevista con Fierce Pharma.
Un análisis final de 2020 del inhibidor rival de PI3K de Itovebi, Piqray de Novartis, por ejemplo, no mostró la significación estadística en la medida de supervivencia general para pacientes con cáncer de mama mutado por PIK3CA.
Roche ha afirmado durante mucho tiempo que su oferta tiene las mejores capacidades de su clase debido a su especificidad en la orientación, pero la última caída de datos impulsa que apuntan a casa como la «prueba en el pudín», dijo Fuchs.
Además del pudín, los resultados finales de supervivencia general permiten a Roche recalcular los hallazgos de supervivencia libre de progresión reportados previamente por Itovebi. Anteriormente, se decía que la terapia mantenía a los pacientes vivos durante más tiempo sin que su enfermedad empeorara durante una mediana de 15 meses. Ese número es ahora de hasta 17,2 meses, frente a los 7,3 meses sin cambios observados en el grupo placebo.
En el lado de la seguridad, se observaron efectos secundarios graves tanto en el grupo de placebo como en el de tratamiento, con el 90,7 % de los pacientes que tomaron Itovebi experimentando un evento adverso de grado 3 o 4 en comparación con el 84,7 % en el grupo de placebo. La hiperglucemia, o nivel de azúcar en sangre, fue particularmente frecuente en el grupo de Itovebi y afectó al 63,4 % de los pacientes, frente al 13,5 % de los que recibieron placebo.
La hiperglucemia también es una preocupación conocida para Piqray, pero, teniendo en cuenta que Roche tiene una «cantidad considerable de datos» que demuestran que la condición no es un motor principal de la interrupción del tratamiento y no ocurre en todos los pacientes de Itovebi, Fuchs cree que la señal de seguridad es «manejable». En INAVO120, el 6,8 % de los pacientes terminaron el tratamiento debido a efectos secundarios, al lo que el 0,6 % en el grupo placebo.
El cáncer de mama HER2-positivo y HER2-positivo ya es el subtipo más común de cáncer de mama, que comprende el 70% de los cánceres de mama en los Estados Unidos, según ASCO. Alrededor del 40% de esa población tiene una mutación en el gen PIK3CA, que a menudo está relacionada con un mal pronóstico.
Los resultados de Itovebi sirven para resaltar la importancia de las pruebas genómicas en el momento del diagnóstico, para que aquellos con las mutaciones puedan ser identificados rápidamente, la experta en cáncer de mama de ASCO Jane Lowe Meisel, M.D., señaló en un comunicado de ASCO.
Dado el gran mercado que podría aprovechar, Roche confía en el potencial de éxito de taquilla de Itovebi, ya que la jefa farmacéutica de la compañía, Teresa Graham, ha puesto su estimación máxima de ventas en 2 mil millones de francos suizos (2.300 millones de dólares). Durante el primer trimestre completo de la droga en el mercado, recogió 14 millones de francos suizos (16,8 millones de dólares) en ventas.
La compañía está actualmente enfrentando a Itovebi contra Piqray en un estudio cara a cara en el entorno de segunda línea para pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico después de la terapia de combinación CDK4/6-endocrina.
