Con la esperanza de darle un impulso más al fármaco contra el cáncer de próstata Xtandi antes de que caiga por el precipicio de las patentes, Astellas y Pfizer compartieron nuevos datos que muestran que el inhibidor del receptor de andrógenos funciona en una forma anterior del tipo de tumor.
La adición de Xtandi a la terapia hormonal con leuprolida previno la metástasis tumoral o la muerte, reduciendo el riesgo en un 58 % en comparación con la leuprolida sola en hombres con cáncer de próstata hormonosensible no metastásico (nmHSPC). Solo Xtandi condujo a una reducción más pequeña pero aún estadísticamente significativa del 37% en el mismo punto final, dijeron las compañías.
Los investigadores presentaron los datos de la fase 3 en la reunión anual de 2023 de la Asociación Estadounidense de Urología. Si se aprueba, nmHSPC sería la cuarta indicación de Xtandi en EE. UU. Originalmente aprobado en 2012, Xtandi se usa actualmente para todas las etapas del cáncer de próstata resistente a la castración y para la enfermedad metastásica sensible a las hormonas.
nmHSPC ocurre en una etapa más temprana en el curso del cáncer de próstata. En esta etapa, los pacientes aún responden a la terapia hormonal tradicional y sus tumores no se han propagado a otras partes del cuerpo. Con el ensayo Embark de fase 3, Astellas y Pfizer se dirigieron a pacientes con recurrencia bioquímica de alto riesgo, lo que significa que tienen más probabilidades de desarrollar enfermedad metastásica.
Debido a que nmHSPC es una forma anterior de la enfermedad, la lectura del ensayo Embark tomó mucho tiempo. Las mejoras de los dos regímenes de Xtandi en la supervivencia libre de metástasis (MFS) se registraron después de una mediana de seguimiento de seis años, y ninguno de los tres brazos de tratamiento había alcanzado su mediana de MFS.
Pero la combinación de Xtandi ayudó al 83,5 % de los pacientes a estar libres de metástasis durante al menos cinco años, mientras que la leuprolida sola solo logró eso en el 71,4 % de los pacientes.
Xtandi también demostró una tendencia hacia la extensión de la vida, aunque esos datos aún no estaban maduros. La combinación y la monoterapia redujeron el riesgo de muerte en un 41 % y un 23 %, respectivamente, ninguno de los cuales cruzó la barra de significancia estadística.
El ensayo de 1.068 pacientes ha registrado hasta ahora 130 muertes, y el análisis final de supervivencia general está previsto en 271 muertes.
Tener una señal de supervivencia general favorable es importante para la vía reguladora de un fármaco en un entorno de cáncer temprano como nmHSPC. Últimamente, la FDA ha estado examinando los datos de supervivencia general, incluso si son descriptivos, para asegurarse de que las nuevas terapias no representen ningún daño potencial para los resultados a largo plazo.
Citando preocupaciones sobre la supervivencia general, la FDA parece estar lista para negar la oferta de AstraZeneca y Merck para una amplia aprobación de Lynparza en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). El viernes, un comité asesor se puso del lado de la agencia y sugirió que una combinación del inhibidor de PARP y el inhibidor del receptor de andrógenos de Johnson & Johnson, Zytiga, solo debería aprobarse en un pequeño subconjunto de pacientes con mutaciones BRCA.
Por su parte, Pfizer y Astellas planean presentar Xtandi en nmHSPC este año, dijeron el sábado las dos compañías.
Xtandi es el producto fundamental de Astellas y también un producto clave contra el cáncer en Pfizer. Para el año fiscal que finalizó en marzo, Astellas registró 661.000 millones de yenes japoneses (4.800 millones de dólares) en ventas de Xtandi, lo que representa un crecimiento del 24 % con respecto al año fiscal anterior, principalmente gracias a la expansión internacional. Por su parte, Pfizer registró 1200 millones de dólares en ingresos de colaboración con Xtandi en 2022, una cifra que se mantuvo estable año tras año.
Está previsto que el bloqueador del receptor de andrógenos estrella pierda la protección de patente de EE. UU. en 2027, y Pfizer y Astellas ya están luchando en los tribunales contra competidores genéricos como Sun Pharma y Zydus Pharma.
Mientras tanto, con la esperanza de no repetir el destino de Lynparza, Pfizer está preparando a Xtandi en combinación con su propio inhibidor de PARP, Talzenna. Esa combinación también mostró un beneficio en la progresión del tumor en una población amplia de mCRPC que incluye pacientes con diferentes estados de alteración genética. Los datos de supervivencia general del ensayo de fase 3 TALAPRO-2 eran inmaduros, pero la FDA sin duda seleccionará los datos de los subgrupos del estudio.
La FDA ha otorgado una revisión prioritaria a la solicitud de Pfizer para la combinación Talzenna-Xtandi en mCRPC y se espera que emita un veredicto este año.
Además, Pfizer recientemente llegó a un acuerdo de $ 43 mil millones para adquirir Seagen. La cartera de conjugados de anticuerpo y fármaco de este último incluye ladiratuzumab vedotin , asociado con Merck & Co. , un ADC dirigido a LIV-1 que se encuentra en un ensayo de fase 2 en varios tumores sólidos, incluido mCRPC.
